阿托阿托伐他汀联合普罗布考对脑梗死患者ox-LDL及疗效的影响

摘要

目的：脑梗死发病率、致残率和病死率都很高，给社会和患者家庭带来了严重的经济负担。从2009年开始我们对阿托伐他汀及普罗布考联合应用对脑梗死脑保护机制进行了系列研究，发表 SCI论文9篇在 Brain Research、Neurosciense Letters等杂志上。我们的研究包括阿托伐他汀、普罗布考通过调节Prx2、Foxo3a、Nrf2、p-JNK、p-c-Jun、NF-κB、HMGB1、HMGB1受体(RAGE和 TLR4)、12/15-LOX、p38MAPK以及 cPLA2等信号通路的表达，对缺血导致的脑组织损伤有保护作用。这些信号通路在抗炎、抗氧化应激方面有重要作用，成为缺血性卒中研究的热点。炎症免疫反应和氧化应激在脑组织坏死和缺血发生中发挥重要作用，也是导致继发损伤的主要原因。因此，减轻炎症反应和氧化应激损伤成为治疗急性脑梗死的重要方法，抗炎及抗氧化应激治疗发起了学者们的广泛关注。联合抗炎和抗氧化应激的药物可能为脑梗死的治疗带来崭新的策略。
　　近来研究显示，Ox-LDL是低密度脂蛋白(LDL)在体内发生氧化修饰而形成的,此反应与体内的氧化应激反应及内皮炎症损伤有密切关系。CRP是一种典型的炎症标志物，血清 C-反应蛋白水平的升高与颅内动脉的急性损伤和病变恶化的发生发展有紧密的联系。2014年 AHA/ASA指南（脑梗死急性期治疗指南）提示脑梗死急性期停用他汀类药物发病3个月时死亡率及致残率会增高。所以本文通过100例AS性脑梗死患者应用阿托伐他汀、普罗布考3个月后对血脂、ox-LDL、超敏C-反应蛋白水平及 NIHSS评分的影响分析，旨在 AS性脑梗死的防治提供更为有效合理的治疗策略。
　　方法：
　　本课题病例组共100例，男性51例，女性49例，年龄36-80岁，平均年龄59.34±10.56岁，均为石家庄市第一医院神经内五科2014年8月-2015年2月住院病人，均为首次发病，处于急性期（＜72小时），诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准［1］，经颅脑CT或MRI检查确诊，应用颈部血管超声提示有颈动脉粥样硬化。并且按照TOAST分型法，除外其他原因引起的脑梗死、心源性栓塞型脑梗死和原因不明的脑梗死。随机分为A组（阿托伐他汀对照治疗组）（n=49例）和A+P组（普罗布考联合阿托伐他汀组）（n=51例），入组时和治疗3个月后，分别测定氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、超敏C反应蛋白（hs-CRP），血脂、肝功能、肾功能、心肌酶以及评估 NIHSS分。对照组为同期石家庄市第一医院体检中心健康人群30例。男性17例，女性13例，年龄42-80岁，平均年龄60.12±11.36岁，空腹抽静脉血2管，分别测定血清ox-LDL及超敏C-反应蛋白水平。
　　病例组行颈部血管彩超检查，提示有动脉粥样硬化，均既往否认脑梗死、不稳定型心绞痛、心房纤颤病史，除外半年内心肌梗死病史、除外严重肝肾损伤、重度感染、肿瘤、免疫系统疾病病史，除外近半月应用他汀类降脂、抗氧化及激素或免疫抑制剂者。其中将病例组随机分为A组（阿托伐他汀组）和 A+P组（普罗布考联合阿托伐他汀组），在目前常规治疗的基础上，A组给予阿托伐他汀（北京嘉林）20mg，每晚1次；A+P组为常规治疗基础上，给予阿托伐他汀20mg，每晚1次加普罗布考（山东齐鲁制药）0.5g，2/日。所有对照组及病例组均空腹抽取6ml静脉血，测 ox-LDL、hs-CRP、血脂、肝功能、心肌酶。ox-LDL测定应用酶标多克隆抗体夹心法，由上海荣盛生物制剂厂提供试剂盒，hs-CRP使用免疫投射比浊法测定，由美国RB公司提供试剂盒，数据测定由我院检验科以全自动生化分析仪进行检测并完成。所有病例组均行颈部血管超声检查，均显示有动脉粥样硬化。入院当天，对所有A组及A+P组患者按美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。
　　治疗90天时复测ox-LDL、超敏C-反应蛋白水平、血脂、肝功能、肾功能、心肌酶等，评NIHSS评分。
　　采用 SPSS21.0统计软件包进行统计分析，计量资料以 x±S表示，计数资料采用x2检验，计量资料确认正态分布采用t检验或近似t检验。
　　结果：
　　1病例组血清ox-LDL水平高于对照组血清ox-LDL水平，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。
　　2病例组血清hs-CRP水平高于对照组血清hs-CRP水平，且差异有显著统计学意义（P＜0.05）。
　　3在进行治疗前，两组患者的年龄、血脂水平、ox-LDL、hs-CRP、NIHSS水平相比无显著差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，A组、A+P组 ox-LDL、hs-CRP、NIHSS、LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低，而HDL水平有所升高（P＜0.05），均有统计学意义。A组、A+P组ApoB治疗前后比无显著差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。
　　4治疗3个月后A+P组血清ox-LDL、NIHSS、LDL-C、TG、TC下降值较 A组相比差异显著，有统计学意义（P＜0.05），A+P组 hs-CRP下降值、HDL升高值较 A组相比无显著差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。
　　5治疗后A组及A+P组安全性指标改变无显著差异，无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　脑梗死急性期血清ox-LDL、hs-CRP水平明显升高。进行治疗3个月后，阿托伐他汀联合普罗布考更有效的降低 TG、TC、LDL-C、ox-LDL及NIHSS水平，有统计学意义。阿托伐他汀联合普罗布考对hs-CRP下降及HDL升高水平较阿托伐他汀组相比无显著差异，不具有统计学意义。阿托伐他汀与普罗布考联合治疗与单纯阿托伐他汀治疗相比未增加不良反应及肝肾功能损害。证明阿托伐他汀联合普罗布考可以进一步强化调脂，增强抗炎抗氧化，有协同脑保护作用，联合用药安全。

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中文摘要

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英文缩写

前言

材料与方法

1.研究对象

2 研究方法

3 统计分析

结果

1 病例组一般临床资料对比

2 血清ox-LDL水平对比

3 血清hs-CRP水平对比

4 病例组治疗前后血脂、ox-LDL、hs-CRP、NIHSS水平对比

5 阿托伐他汀、普罗布考对血脂、ox-LDL、hs-CRP、NIHSS评分影响

6 治疗3个月后安全性指标对比

附图

附表

讨论

1 动脉粥样硬化的概述

2 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）与脑梗死的关系

3 超敏C-反应蛋白与脑梗死的关系

4 阿托伐他汀与普罗布考对血脂、ox-LDL、hs-CRP、NIHSS影响

结论

参考文献

综述: 动脉粥样硬化事件相关性分析及治疗

致谢

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