BSEP、MRP2、FXR在肝硬化合并胆囊结石患者肝脏的表达及其意义

摘要

目的：肝硬化患者胆囊结石发病率较正常人高约3倍，常因合并手术禁忌症导致治疗困难。胆汁酸代谢异常可能为肝硬化患者易发胆囊结石的主要原因之一，而胆盐转运蛋白（BSEP、MRP2）在其中起重要作用。本实验通过研究肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝脏BSEP、MRP2及其调控因子FXR的表达，结合血清生化指标的水平，探讨肝硬化患者胆汁酸代谢异常在胆囊结石形成中的作用。
　　方法：
　　1、符合入组标准的肝硬化合并胆囊结石患者10例，单纯胆囊结石病人18例，所有患者术前均行肝胆超声明确患有胆囊结石，肝硬化组患者术后病理证实为肝硬化。所有患者均于术前1天采血检测血总胆红素、直接胆红素、胆固醇、甘油三酯及总胆汁酸。术中获取肝组织标本，获取的肝组织保存于福尔马林液中并于1天内制成石蜡切片。
　　2、石蜡标本采用免疫组织化学方法（SP法）：分别检测FXR、BSEP、MRP2在肝脏组织的表达，采集图片后进行免疫组画图像评分。
　　3、统计学处理：采用SPSS16.0软件对结果进行分析，根据分析对象的不同采用t检验、t＇检验以及秩和检验，并进行相关性分析；检验标准以P<0.05为有统计学意义。
　　结果：1、生化指标测定：尚不能认为肝硬化合并胆囊结石组血总胆红素水平之间存在差异（P>0.05），肝硬化合并胆囊结石组血直接胆红素水平明显高于单纯胆囊结石组（P<0.05），差异有统计学意义，肝硬化合并胆囊结石组血胆固醇明显低于单纯胆囊结石组（P<0.05），差异有统计学意义，肝硬化合并胆囊结石组血甘油三酯明显低于单纯胆囊结石组（P<0.05），差异有统计学意义，肝硬化合并胆囊结石组血总胆汁酸明显高于单纯胆囊结石组（P<0.05），差异有统计学意义；2、肝脏HE染色观察结果及FXR、MRP2、BSEP的免疫组织化学方法观察结果、评分：肝硬化合并胆囊结石组病理组织可见局部肝细胞水肿、脂肪变性，结缔组织增生、炎细胞浸润，FXR、BSEP、MRP2主要定位于细胞质中，细胞核也有少量表达。肝硬化合并胆囊结石组肝脏FXR、BSEP、MRP2表达均明显低于单纯胆囊结石组（P<0.05），差异均具有有统计学意义；3、单纯胆囊结组肝脏FXR与BSEP、MRP2表达的相关统计：单纯胆囊结石组肝脏BSEP与FXR的相关系数为0.529，有统计学意义（P<0.05），说明单纯胆囊结石组肝脏的BSEP与FXR存在中等程度的正相关。单纯胆囊结石组肝脏MRP2与FXR的相关系数为0.026，无统计学意义（P>0.05），尚不能认为单纯胆囊结石组肝脏MRP2与FXR免疫组化评分有明显相关性；4、肝硬化合并胆囊结石组肝脏FXR与BSEP、MRP2表达的相关统计：肝硬化合并胆囊结石组肝脏BSEP与FXR的相关系数为0.772，有统计学意义（P<0.05），说明在肝硬化合并胆囊结石组肝脏中的BSEP与FXR表达存在较强程度的正相关。肝硬化合并胆囊结石组MRP2与FXR免疫组化评分的相关系数为0.778，有统计学意义（P<0.05），说明MRP2与FXR免疫组化评分存在较强程度的正相关。
　　结论：
　　1、肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝组织FXR、BSEP表达降低，使血液中胆汁酸水平升高为胆囊结石形成的原因之一。
　　2、肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝组织FXR、MRP2表达降低，使血清直接胆红素升高。

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前言

材料和方法

1 研究对象及临床资料

2 实验方法

3 统计学分析

结果

1 生化指标测定

2 免疫组织化学方法

附图

附表

讨论

1 FXR的作用

2 BSEP与胆汁酸

3 MRP2与胆红素

4 FXR对胆固醇、甘油三酯的调节作用

5 FXR激动剂的应用

6 总结

结论

参考文献

综述:肝硬化易发胆囊结石的发病机制

致谢

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