职业性铅暴露对肾损害的敏感生物学指标筛选

摘要

目的：肾脏是铅的重要排泄器官和毒作用靶器官，有研究显示，在接铅工龄达1年以上，血铅浓度≥100μg/L的情况下，可引起肾脏的病理和功能改变。因此，研究低浓度慢性铅接触对肾脏的早期损害，筛选早期肾功能损害指标，对铅性肾病的早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。
　　方法：
　　1、调查某地区蓄电池厂的所有工作人员，以铅作业人员为接铅组，以无铅作业史人员为对照组。
　　2、自行设计调查问卷表，调查表内容包括：基本情况、职业接触史、个人行为习惯、疾病史等。
　　3、生物样本的采集要求工人晨起，进岗前，进行空腹采血和留取尿样，尿液标本需离心去杂质，不能及时检测的样品及时冷冻（-20℃）。所有生物标本的收集征得本人同意。
　　4、样品项目和方法。采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅和尿铅的含量，采用尿酸酶法测定血尿酸(blood uric acid, BUA)的含量，采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法测定血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)的含量，采用酶法测定血清肌酐(serum creatinine, Scr)的含量，采用苦味酸法测定尿肌酐(urinary creatinine, Ucr)的含量，采用胶乳增强免疫比浊法测定尿β2-微球蛋白(urinary beta2-microglobulin, Uβ2-MG)的含量，采用双抗体夹心法测定尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(urinary n-acetyl-beta-D-amino glycosidase enzymes, UNAG)的含量。
　　5、数据处理。采用 Epidata3.1软件进行双录入并建立数据库，应用SPSS21.0软件进行数据整理和统计学分析，用基准剂量软件计算基准剂量(benchmark dose, BMD)和基准剂量的可信区间下限(the lower confidence limit of benchmark dose, BMDL)。
　　结果：
　　1、本课题共获得对象486例研究样本，其中接铅组370例，对照组166例。年龄范围为18~53岁，男性309例，女性177例。接铅组的接铅工龄为1个月~34.5年。血铅≥400μg/L者占16.05％，尿铅≥70μg/L者占3.29%。
　　2、接铅组 BUA、BUN、血铅与尿铅水平均高于对照组(P<0.05)；而Scr、Ucr、Uβ2-MG和 UNAG在接铅组与对照组间，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3、将接铅工龄分为对照组、~5年组和>5年组，血铅、尿铅、Scr、Uβ2-MG和UNAG在三组间差异均有统计学意义(P≤0.05)。组间两两比较发现：~5年组与对照组相比，血铅、尿铅、BUN和UNAG差异有统计学意义(P<0.05)；>5年组与对照组相比，血铅、尿铅、BUA、BUN、Scr和UNAG差异有统计学意义(P<0.05)；~5年组和>5年组相比，血铅、尿铅、Ucr、Uβ2-MG和UNAG差异有统计学意义(P<0.05)。
　　4、将血铅水平按四分位数法分成四组：~100.65，~215.56，~342.30和>342.30。Scr与Uβ2-MG组间差异无统计学意义(P>0.05)，BUA、BUN、Ucr和 UNAG在不同分组间差异有统计学意义(P≤0.05)。当血铅>100.65μg/L，UNAG水平即发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)；当血铅>215.56μg/L，BUA和Scr发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)；当血铅>342.30μg/L，BUN和Ucr发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　5、将尿铅水平按四分位数法分成四组：~6.63，~14.05，~30.33和>30.33。结果显示BUA、Ucr组间差异无统计学意义(P>0.05)，BUN、Scr、Uβ2-MG和 UNAG不同分组间差异有统计学意义(P<0.05)。当尿铅>6.63μg/L，仅Scr发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)；当尿铅>14.05μg/L，BUA发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)；当尿铅>30.33μg/L，BUN、Ucr、Uβ2-MG和UNAG才发生改变，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　6、BUA、BUN、Scr和UNAG与血铅呈正相关（P<0.05），BUN、Uβ2-MG和 UNAG与尿铅呈正相关(P<0.05)。Ucr与血铅、尿铅水平均呈负相关，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　7、年龄、性别、吸烟、饮酒、染发等可能影响体内铅水平，进行多重线性回归分析发现，无变量进入Uβ2-MG和UNAG回归模型。
　　8、经趋势卡方检验后，BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG的异常情况随血铅水平的增高而增高，存在剂量-反应关系(P<0.05)，而Scr和Ucr含量与血铅水平无剂量-反应关系(P>0.05)；Uβ2-MG和UNAG的异常情况随尿铅的增高而增高，存在剂量-反应关系(P<0.05)；而 BUA、BUN、Scr和Ucr尚未发现与尿铅有线性趋势(P>0.05)。
　　9、以各肾功能指标为效应指标，以血铅、尿铅为暴露指标，计算不同模型的血铅和尿铅的 BMD/BMDL，进入程序的指标有 BUA、BUN、Uβ2-MG和 UNAG。综合考虑赤池信息量(akaike’s information criterion, AIC)和P值，即以AIC越小，P>0.05为宜。因此，选择LogProbit模型计算血铅的BMD/BMDL，BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG所得的血铅的BMD/BMDL分别为676.66/443.95μg/L、512.34/414.10μg/L、602.78/431.84μg/L、130.40/100.98μg/L；选择Logistics模型计算尿铅的BMD/BMDL， BUA、BUN、Uβ2-MG和 UNAG所得的尿铅的 BMD/BMDL分别为199.28/66.30μg/L、77.02/47.80μg/L、54.10/43.68μg/L、20.29/18.05μg/L。无论以血铅还是尿铅为暴露指标，UNAG所得的BMD/BMDL值都低于其他值。
　　结论：
　　1、职业性铅暴露可引起肾脏的损害，且随着体内铅含量的增高肾脏损害越严重。
　　2、多重线性回归分析显示，Uβ2-MG、UNAG不易受年龄、性别等因素的影响，结果稳定，具有代表性。
　　3、UNAG可作为职业性铅暴露对肾损害的早期敏感生物学指标。

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中文摘要

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英文缩写

前言

材料与方法

1 研究对象

2 问卷调查

3 样品采集与检测方法

4 统计学处理

结果

1 基本情况

2 接铅组与对照组之间各指标的比较

3 不同接铅工龄之间各指标的比较

4 不同血铅水平肾功能指标的分析

5 不同尿铅水平肾功能指标的分析

6 血铅、尿铅与肾功能各指标的相关分析

7 各指标的影响因素分析

8 肾功能指标的异常情况

9 不同血铅水平肾功能指标的异常情况

10 不同尿铅水平肾功能指标的异常情况

11 血铅、尿铅基准剂量的计算

附图

附表

讨论

结论

参考文献

附录

综述: 铅对职业人群的健康影响

致谢

个人简历