二代测序技术在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用及相关预后因素分析

摘要

目的：
　　结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,Nasal type,ENKTL）是外周T细胞淋巴瘤中最常见的亚型，具有独特的流行病学分布特点，东亚和南美地区多见，侵袭性强，疾病进展迅速且预后差，目前具体的发病机制尚不明确。为更进一步了解疾病本质，探索其治疗策略的潜在靶点，我们通过查阅近10年国内外文献，挑选出9个与该疾病相关度高的基因，分析目的基因突变情况与疾病预后和临床特征的关系，为ENKTL发病机制、临床诊断和靶向治疗提供依据。
　　方法：
　　1.选择2010年8月至2016年11月期间在河北省四院确诊和初治并且临床资料完整的ENKTL患者29例，通过二代测序技术检测所有入组患者组织标本中9个目的基因突变情况。
　　2.应用SPSS21.0统计软件分析疾病预后、临床特征和目的基因突变情况三者间的关系。
　　结果：
　　1.目的基因的突变情况分别为ARID1A34.48％（10例）， KMT2D31.03%（9例），TP53、MGA、STAT3突变率均为24.13%（7例），EP300和ASXL3突变率均为17.24%（5例），DDX3X和STAT5B突变率均为6.89%（2例）。
　　2.Kaplan-Meier生存分析显示：KMT2D基因、分期、年龄、治疗方式、IPI评分、PIT评分、KPI评分、PINK预后指数、Ki67水平、淋巴细胞计数、LDH水平、白蛋白水平、转氨酶高于正常值2倍等对ENKTL患者的总生存影响显著（P＜0.05）。STAT3基因对ENKTL患者PFS影响显著（P＜0.05）。对比4种预后评分，发现PINK预后指数更适用于ENKTL。
　　3.KMT2D基因突变情况与ENKTL患者临床资料分析发现，KMT2D基因突变型与患者临床分期、CRP、白蛋白、淋巴细胞计数、Ki67水平密切相关，具有统计学意义（P＜0.05）。
　　4.通过COX回归多因素分析得出：KMT2D基因具有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：
　　1.KMT2D基因在ENKTL中高频突变，并与患者临床分期、治疗前CRP、白蛋白、外周血淋巴细胞计数及Ki67水平具有相关性。
　　2.KMT2D基因突变型ENKTL患者预后差，且为一项独立预后因素。推测 KMT2D基因可能作为一种肿瘤抑制基因在ENKTL发生发展中起重要作用。
　　3.STAT3基因突变可能在ENKTL的肿瘤细胞增殖和侵袭等方面发挥作用。
　　4.TP53和ARID1A基因突变可能与ENKTL致病机制及预后相关。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 研究对象

2 实验方法

3 随访及统计学分析

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:结外NK/T细胞淋巴瘤分子生物学研究进展

致谢

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