探讨EGFR野生型进展期NSCLC患者预后因素及TKI治疗意义

摘要

目的：
　　探讨影响EGFR野生型进展期NSCLC患者预后的相关因素及TKI治疗在其中的相关问题。
　　方法：
　　收集2015年1月至2016年12月在河北医科大学第四医院诊治的EGFR野生型进展期非小细胞肺癌患者的临床资料，共90例患者符合入组标准。分析影响生存的预后因素；按照既往一线含铂双药化疗失败后患者二线治疗选择的方法分为化疗组和TKI组，并根据TKI用于EGFR野生型患者的时间分一线TKI组和二线TKI组，观察两组的PFS、OS、DCR、ORR、不良反应有无统计学意义。
　　结果：
　　1.90例患者入组预后分析，结果针对患者预后因素，包括：年龄、性别、PS评分、吸烟指数、病理类型、分期、是否合并慢性病、凝血功能情况、远处转移情况、有无原发灶手术、有无联合局部治疗、有无联合血管靶向药、及血清 CEA、SCC、NSE、CY-211水平进行单因素分析，发现患者的PS评分、分期、有无手术、凝血功能、有无远处转移，及血清NSE及CY-211水平与预后相关（P<0.05），进一步多因素COX回归分析，结果显示，PS评分低、存在较多的远处转移，以及血清CY-211高于正常上限为EGFR野生型进展期NSCLC患者的OS独立不良预后因素，分别使其死亡风险增加2.589倍、1.986倍、3.546（1/0.282）倍（P=0.041，P=0.006，P=0.007）。
　　2.二线治疗中化疗与TKI的对比
　　既往一线含铂双药化疗失败后的患者，根据其二线治疗方案的选择分为化疗组和TKI组，化疗组20例患者，TKI组10例患者，其中TKI治疗者多为高龄、体力状况差的。两组OS、ORR无明显差异（P>0.05）；化疗组中位PFS相比TKI组有近2.6个月的延长，P值有统计学意义（P=0.004）；化疗组DCR亦优于TKI组（P=0.019）。两组不良反应无统计学意义（P>0.05）。
　　3.TKI在一线与二线治疗中的对比
　　一线TKI治疗组入组14例患者，二线TKI组入组10例患者，一线TKI治疗组的中位OS为6个月，中位PFS为2个月；二线治疗组的中位OS为31个月，中位PFS3个月；P值分别为0.008、0.009；在两组DCR、ORR及不良反应方面均无统计学差异（P>0.05）。两组病人选择TKI治疗的主要原因即患者高龄、PS评分较差，或因主观因素。
　　4.EGFR基因检测方法的选择
　　在90例患者中，有34例（37.8％）患者行血液ctDNA的基因检测；45例（50.0%）行组织检测；2例（2.2%）胸水ctDNA检测；8例（8.9%）组织和血液的双标检测；1例（1.1%）胸水和血液的双标检测。90.0%仅进行过1次基因检测；8.9%患者进行过2次检测，1.1%患者进行过3次检测。90例患者中，8例（8.9%）行多基因检测，余82例（91.1%）行EGFR基因常见突变形式的检测。
　　5.EGFR基因合并其他基因变异的情况
　　90例患者中有40例（44.4%）患者行ALK基因检测，2例（2.2%）患者合并ALK融合突变；2例行肺癌10基因检测的患者中，EGFR基因及其他基因均为野生型。6例行全基因检测的患者，在EGFR基因野生型的基础上，1例合并EML4-ALK基因融合，1例合并EGFR A767_V769dup和PI3KCA基因H1047R突变，1例合并有HER-2基因突变，1例合并有RET、HDAC4、FLT4、NOTGH1、BTK突变，1例未合并其他基因变异。总体EGFR基因野生型的患者进一步行基因检测者占44.4%，其中10%有针对性靶向治疗机会。
　　结论：
　　1.对于EGFR野生型进展期NSCLC患者，PS评分低、存在较多的远处转移，以及血清CY-211高于正常上限为独立不良预后因素。
　　2.EGFR野生型NSCLC患者，化疗组与TKI组对比，有PFS、DCR的优势，未显示出生存获益。
　　3.对于年龄大、PS评分差的患者易更早的选择TKI治疗。

目录

声明

英文缩写

前言

材料和方法

1、研究对象

2、方法（分组）

3、 观察指标及相关评价标准

4、随访及统计

结果

1、入组患者的临床特征

2、影响预后因素分析

3、二线治疗中化疗与TKI的对比

4、一线TKI组和二线TKI组的对比

附图

附表

讨论

1 影响EGFR野生型NSCLC患者的预后因素

2 TKIs在EGFR野生型NSCLC患者治疗中的地位

3 目前EGFR基因检测的现状

4 EGFR基因合并其他基因变异情况

5 研究的偏倚因素

6 小结与展望

结论

参考文献

综述:T790M突变的非小细胞肺癌研究现状与前景

致谢

个人简历