148例安阳地区青年脑梗死的危险因素、病因及基因研究

摘要

第一部分:148例安阳地区青年脑梗死的危险因素及病因研究 背景:临床工作中发现，青年脑梗死(Cerebral infarction，CI)患者逐渐增多，并且发病年龄有年轻化趋势。年轻人是社会主要劳动力，一旦罹患CI，神经功能障碍可能长期相随，给家庭和社会造成巨大负担。青年CI的危险因素和病因存在地域性差异，不同地区可能呈现出不同特点，只有真正了解当地青年CI的危险因素及病因特点才能采取有效措施进行防治。然而，目前尚无针对安阳地区青年CI患者的较大规模临床研究。 目的：探讨安阳地区青年CI的危险因素及病因特点，为本地区缺血性脑血管病的卫生决策及科学防治提供资料。 方法：选择2011年12月至2013年8月在安阳市人民医院神经内科就诊的148例青年首发急性CI患者（18～45岁）为研究对象，依据年龄分为青年Ⅰ组(18～35岁)和青年Ⅱ组(36～45岁)，并收集同期232例中老年首发急性CI患者（＞45岁）作为对照组，各组患者按照急性卒中治疗低分子肝素试验(trial oforg10172 in acutestroke treatment，TOAST)分型方法进行病因分型，同时记录每例患者的危险因素，并对不同年龄组患者的危险因素、病因进行对比分析。 结果：(1)青年Ⅰ组前三位危险因素是高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)(66.7％)、高脂血症(40.7％)和高血压痛(33.3％);青年Ⅱ组前三位危险因素是高血压病(59.5％)、HHcy(56.2％)和高脂血症(47.1％);对照组前三位危险因素是高血压病(72.4％)、HHcy(54.7％)和高脂血症(48.7％)。(2)三组患者间高血压病、糖尿病、大量吸烟暴露率有统计学差异(p＜0.05)，青年Ⅰ组和青年Ⅱ组的高血压病、糖尿病暴露率均低于对照组(p＜0.05)，其中青年Ⅰ组又低于青年Ⅱ组(p＜0.05);青年Ⅰ组大量吸烟暴露率低于青年Ⅱ组和对照组(p＜0.05)，但在青年Ⅱ组和对照组之间的差异无统计学意义(p＞0.05)。(3)青年Ⅰ组TOAST分型构成中病因明确者占多数，总构成比为63.0％，以大动脉粥样硬化型(large artery atherosclerosis，LAA)构成比(25.9％)最高;青年Ⅱ组TOAST分型构成中病因明确者占多数，总构成比为73.5％，以LAA构成比(50.4％)最高。三组间LAA、不明原因型构成比具有统计学差异:青年Ⅰ组LAA构成比低于青年Ⅱ组和对照组(p＜0.05)，青年Ⅱ组与对照组间无统计学差异(p＞0.05);青年Ⅰ组不明原因型构成比与青年Ⅱ组比较无统计学差异(p＞0.05)，均高于对照组(p＜0.05)。 结论：安阳地区青年CI患者具有以下特点:(1)18～35岁青年患者前三位危险因素分别是HHcy、高脂血症和高血压病，36～45岁青年患者前三位危险因素前三位危险因素分别是高血压病、HHcy和高脂血症。(2)安阳地区青年CI患者HHcy发生率高于其他地区。(3)36～45岁年龄段患者合并高血压病、糖尿病、大量吸烟者明显增多。(4)青年CI病因以大动脉粥样硬化为主。 第二部分:亚甲基四氢叶酸还原酶基因G1793A、脂蛋白脂肪酶基因Ser447Ter多态性与青年脑梗死的关联性研究 背景:脑梗死的发病既有环境因素的影响，又有遗传因素的参与。基因多态性对脑梗死的潜在影响已成为一个新的研究领域。本课题第一部分研究显示，安阳地区青年脑梗死患者高同型半胱氨酸血症和高脂血症发生率较高，因此重点分析亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)和脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase，LPL)基因多态性。 目的:探讨MTHFR基因G1793A多态性和LPL基因Ser447Ter多态性(Ser447Ter相当于美国国家生物技术信息中心单核苷酸多态性数据库中的rs328)与动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic thrombotic cerebral infarction，ATCI)的相关性，及其对血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和血脂水平的影响。 方法：选择2012年3月至2013年8月在安阳市人民医院神经内科住院的青年ATCI患者50例作为病例组，同期在门诊、体检中心健康体检者30例作为对照组。采用高通量测序技术检测MTHFR基因G1793A和LPL基因Ser447Ter的多态性，应用全自动分析仪测定血清叶酸(folate，Fol)、维生素B12（vitamin B12，VitB12）、Hcy和血脂水平。比较病例组和对照组的血生化指标、基因型及等位基因频率差异，以及不同基因型间各项检测指标的差别。 结果：(1)病例组血清Hcy水平明显高于对照组(p＜0.05)，而两组间血清Fol、VitB12水平无显著性差异(p＞0.05)。(2)病例组与对照组比较，MTHFR基因1793 AA基因型和A等位基因频率无统计学差异(p＞0.05)，LPL基因rs328位点GG基因型和G等位基因频率亦无统计学差异(p＞0.05)。(3)在病例组和对照组中，MTHFR基因1793位点AA纯合型基因携带者的血清Hcy水平均明显高于GA杂合型和GG野生型基因携带者(p＜0.05)，而GA杂合型和GG野生型基因携带者间的血清Hcy水平均无统计学差异(p＞0.05)。(4)在病例组和对照组中，LPL基因rs328位点GG纯合型及CG杂合型基因携带者的血清甘油三酯水平均显著低于CC野生型基因携带者(p＜0.05)，血清高密度脂蛋白胆固醇水平均高于CC野生型基因携带者(p＜0.05)，而血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与CC野生型基因携带者相比均无统计学差异(p＞0.05)。 结论：(1) MTHFR基因G1793A多态性与安阳地区青年人群血清Hcy水平有相关性，AA纯合型变异可能使血清Hcy水平显著升高。(2)LPL基因Ser447Ter多态性与安阳地区青年人群血脂水平有相关性（降低血清TG水平，升高血清HDL-C水平）。(3)安阳地区青年人群MTHFR基因G1793A变异频率较高。(4)血清Hcy水平与安阳地区青年ATCI有相关性，而MTHFR基因G1793A多态性、LPL基因Ser447Ter多态性与安阳地区青年ATCI无明显相关性。

目录

声明

摘要

第一部分：148例安阳地区青年脑梗死的危险因素及病因研究

前言

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

第二部分 亚甲基四氢叶酸还原酶基因G1793A、脂蛋白脂肪酶基因Ser447Ter多态性与青年脑梗死的关联性研究

前言

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

综述 青年脑梗死的危险因素及病因

附录A 安阳市医学伦理委员会科研课题知情同意书

附录B 安阳地区青年脑梗死病例信息采集表

附录C Genome Analyzer技术的基因原理和简要实验流程

附录D 英文缩略词表

攻读学位期间发表文章情况

致谢

个人简历