姜黄素对博来霉素致SD大鼠急性肺损伤中TNF-α和ICAM-1表达的影响

摘要

背景：
　　急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是一种临床常见的急性危重症，其病理学特征是肺内过度失控的炎性反应和毛细血管通透性增加，涉及炎症细胞迁移、聚集和炎症介质的释放等。在临床上表现为呼吸窘迫、进行性的低氧血症，严重者可迅速发展成急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)并危及生命。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionmolecules-1，ICAM-1)在ALI中发挥着重要的作用。姜黄素是我国传统中药姜黄的活性成分，大量临床实验证实其具有清除自由基、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗纤维化以及能减少各种炎症介质的合成及分泌等多方面的药理作用。探讨姜黄素治疗ALI的分子生物学机制，为姜黄素的临床应用提供理论依据。
　　目的：
　　探讨姜黄素对博来霉素(bleomycin，BLM)诱导SD大鼠ALI的保护作用及对两种炎症因子TNF-α和ICAM-1表达的影响
　　方法：
　　1.造模取材:实验选取140～160g健康雄性SD大鼠为研究对象，随机分成假手术组、模型组、姜黄素高、中、低剂量组共五组，每组12只。除假手术组外其余各组SD大鼠气管内均1次性滴注BLM，假手术组1次性滴注等体积的生理盐水。造模后24h开始给药，直到处死动物前1天停止给药。姜黄素高、中、低剂量组给药剂量分别为200mg/kg·d、100mg/kg·d、50mg/kg·d，假手术组、模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组SD大鼠分别在给药后的第3天和第7天各组随机处死6只。
　　2.通过观察苏木精-伊红(haematoxylin-eosin，HE)染色判断SD大鼠肺组织病理改变，通过免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)染色法检测两种炎性介质 TNF-α和ICAM-1的表达情况。
　　3.通过蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测TNF-α和ICAM-1蛋白水平的表达。
　　结果：
　　1.与假手术组对比，模型组大鼠在行为学上表现为精神萎靡、反应迟钝、呼吸急促、毛发竖起、摄食锐减。在组织形态学上，模型组大鼠的肺部气体交换功能严重下降，肺组织大部分发生肺实变，肺泡表现为肺间隔明显增厚、肺泡气体变少。模型组肺部充血、水肿、炎性细胞（主要是中性粒细胞、淋巴细胞）浸润、部分增生、炎症反应显著。
　　2.与模型组对比，通过HE染色观察姜黄素各组治疗效果，高中低姜黄素组SD大鼠ALI的损伤程度均有不同程度的改善，姜黄素中剂量组治疗效果优于高、低剂量组。
　　3.通过免疫组化和Western blotting检测方法观察各组大鼠肺组织中TNF-α和ICAM-1蛋白的表达水平:模型组SD大鼠肺组织中TNF-α和ICAM-1蛋白的表达水平明显高于假手术组大鼠肺组织;给予姜黄素高、中、低剂量均能明显的降低两种蛋白的表达，差异具有统计学意义(P＜0.05)。姜黄素高、中、低剂量组之间对比，这两种蛋白表达水平:中剂量组＜高剂量组＜低剂量组，中剂量组效果最为明显。
　　结论：
　　1.姜黄素在ALI的发展过程中起到预防保护作用。
　　2.姜黄素的保护机制可能与抑制炎症介质ICAM-1和TNF-α的表达有关。

目录

声明

摘要

前言

1 材料与方法

2 结果

讨论

小结

附图

参考文献

综述 炎症介质与急性肺损伤关系的研究进展

附录 常见英文缩略词

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