豫北地区HPA1~18与RHD基因多态性研究及血小板输注疗效的评价

摘要

随着成分输血的发展，临床上血小板输注是预防和治疗出血性疾病的有效方式。但血小板表面的血小板特异性抗原（human platelet antigen，HPA）具有遗传多态性，反复输血患者或多次妊娠的女性，易导致血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness，PTR）、新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜(neonatal alloimmune thrombocytopenic purpura，NAITP)、输血后紫癜（post-transfusion purpura，PTP）等同种免疫性血小板减少症。目前，虽然尚未发现血小板表面表达Rh（D）抗原，但单采血小板含少量红细胞，对有正常免疫能力的Rh（D）阴性孕妇可致抗Rh（D）抗体产生，导致胎儿或新生儿溶血性疾病。HPA具有种族和地区差异性及RHD基因存在变异型。 目的:1.对豫北地区汉人血小板抗体阴性的无偿献血者进行HPA基因分型，分析其多态性并建立血小板基因分型资料库。同时观察新乡地区Rh（D）阴性汉人RHD基因多态性。 2.对血小板抗体筛查阳性的患者输注ABO和HPA同型的单采血小板，评价其输注效果。 方法：1.采用固相凝集法筛查无偿献血者和患者体内血小板抗体。 2.采用Olympus PK7200血型分析仪检测红细胞表面的ABO和Rh血型。 3.采用PCR-SSP法对豫北地区500名汉族无偿献血者进行HPA1~18血型系统基因分型，并对Rh（D）阴性人群进行RHD基因分型。 4.应用HLA抗体特异性试剂盒检测PTR患者血清群体反应性抗体，对HLA抗体阴性患者，采用已知HPA基因型的标准谱血小板进行抗体鉴定，并对其进行HPA基因分型。 5.PTR患者开展血小板ABO和HPA同型输注，通过CCI、PPR评价输注效果。 结果：1.患者和无偿献血者血小板抗体筛查结果显示：男性患者输血史＞3次者比输血史＜3者产生抗体的几率较高，女性患者输血史＞3次且无妊娠史者与妊娠史＞3次且无输血史者产生抗体的几率相似；男性无偿献血者未检测到血小板抗体，女性无偿献血者妊娠史＞3次者比妊娠史＜3次者产生抗体的几率较高。 2．HPA1~18基因分型结果显示：500名豫北地区无偿献血人群HPA-4~14、16~18均只检测到a等位基因和aa基因型；HPA-1~2多为aa型，少数为ab型，无bb型；HPA-3、15最具多态性，aa、ab、bb基因型均表达；HPA-1a、2a、3a、15a等位基因频率分别为0.985、0.924、0.469、0.532。 3.RHD基因分型结果显示：48例Rh（D）阴性人群以RHD全缺失型为主，发现RHD全缺失型30例（62.5%）、DEL RHD1227A杂合型12例（25%）、RHD-CE(2-9)-D4例（8.33%）、无法判断变异类型者2例；Rh表型以ccdee为主，发现ccdee29例（60.4%）、Ccdee14例（29.2%）、CCdee3例（6.25%）、ccdEe2例（4.2%）。 4．52例PTR患者，血小板抗体筛选阳性者23例（44.2%），其中5例为HPA同种抗体阳性，HPA-3a2例、HPA-15b3例，另外18例为HLA抗体阳性（78.3%）。 5．对含HPA抗体阳性的患者进行ABO和HPA同型血小板输注，CCI、PPR结果显示，血小板同型输注明显优于血小板随机输注。 结论：1.豫北地区HPA1、2、3、15存在多态性及Rh(D)阴性个体RHD基因变异型包括RHD全缺失型、DEL RHD1227A杂合型和RHD-CE(2-9)-D。 2.对HPA抗体阳性的患者开展ABO和HPA同型血小板输注可改善血小板输注效果。

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