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PD-1抗体在肺癌临床诊断和免疫治疗中的应用研究

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摘要

第一部分 PD-1抗体在肺癌患者血液临床检测的应用

前言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

第二部分 PD-1抗体在肺癌免疫疗法的临床研究应用

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

综述 基于CAR原理构建靶标分子的免疫治疗

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摘要

目的:
  评价PD-1抗体检测肺癌血液样本的特异性和敏感性,观察PD-1在体外免疫细胞杀伤肿瘤细胞实验中的生物学功能。
  方法:
  FCM检测PD-1抗体对肺癌患者PBMC膜PD-1识别,ELISA检测PD-1抗体对肺癌患者血浆中可溶性PD-1识别,绘制ROC曲线计算PD-1抗体检测的特异性和敏感性。分离培养CIK细胞,测定对肺癌肿瘤细胞系A549和H1299,以及原代肺癌细胞的杀伤实验中,加入PD-1抗体后对杀伤效率的影响。
  结果:
  1)PD-1抗体识别到肺癌患者PBMC的膜表面PD-1表达(18.97%±2.32%)高于健康人(11.10%±1.05%);中晚期患者的膜PD-1表达(23.07%±2.82%)高于早期患者(12.81%±3.34%);肺癌患者的可溶性PD-1表达(1.66ng/ml±0.21n/ml)低于健康人(3.01ng/ml±0.36ng/ml);中晚期患者的可溶性PD-1表达(1.14ng/ml±0.18ng/ml)低于早期患者(2.43ng/ml±0.34ng/ml)。PD-1抗体检测膜型PD-1时,ROC曲线下面积高于0.7,敏感度为0.667,特异性为0.867。
  2)PD-1分子在CIK细胞上的表达率为25.6%,加入PD-1抗体后,A549组杀伤率从31.2%±5.5%升高为57.3%±8.1%,H1299组杀伤率从34.4%±5.9增高至49.8%±5.7%,肺癌组杀伤率1也从31.8%±4.0%变为54.0%±4.9%,肺癌组杀伤率2从35.5%±4.5%增高为59.0±4.3%。
  结论:
  PD-1抗体检测肺癌患者血液PBMC膜型PD-1分子具有一定临床诊断意义,在免疫细胞杀伤肺癌肿瘤细胞时,加入PD-1抗体可以适当提高免疫杀伤活性。

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