手足口病重症化影响因素分析及血清学预警指标筛选

摘要

手足口病（Hand-foot-mouth Disease，HFMD）是由多种人肠道病毒感染引起的儿童的急性传染病，引起手足口病的肠道病毒多达20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV71）最为常见。由于重症HFMD病例病情发展迅速，病死率较高，且易留有后遗症，而目前尚无早期预警的有效指标，为临床治疗带来了巨大困难，因此分析重症HFMD的影响因素，明确早期预警指标，对重症病例做到早识别，早诊断，早期进行针对性的干预，对于降低HFMD的病死率、制定防止措施具有重大的意义。 目的：本研究通过收集HFMD患儿临床资料，利用ELISA检测细胞因子在手足口病不同阶段的变化情况，进而分析重症手足口病影响因素，筛选重症手足口病血清预警指标，以期提高重症手足口病的早期的预警能力，降低手足口病病死率。 方法：1.以2015年5～11月在新乡医学院第一附属医院住院治疗的428例手足口病例为研究对象，对可能影响HFMD重症化的临床症状、体征和生化指标进行单因素和多因素Logistic回归分析，建立回归模型。以2016年5～8月收治的525例HFMD对回归模型进行评价。 2.选取2015年5～11月在新乡医学院第一附属医院收治的手足口病患儿的血样共428例为研究对象，其中重症病例196例，非重症病例232例。用ELISA方法检测患者血清中白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-8、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和去甲肾上腺素（NE）含量。按发病天数分组，分析比较组重症和非重症HFMD患者血清中各种细胞因子含量的变化趋势，并采用ROC工作曲线来确定其判断重症HFMD病例的界值，且评估其预警效力。 结果：1.多因素Logistic回归显示：发热程度、精神萎靡、丘疹、咽部充血、中性粒细胞比率＞75%是HFMD重症化发展的主要影响因素；其中，中性粒细胞比率＞75%（OR=0.556，95%CI：0.320～0.964）、出现丘疹（OR=0.246，95%CI：0.064～0.947）的患者不易发生重症化；发热程度（38.5～39.5℃OR=3.341，95%CI：1.094～10.200；≥39.5℃OR=32.594，95%CI：3.054～34.781）、精神萎靡（OR=4.473，95%CI：2.044～9.790）、咽部充血（OR=4.515，95%CI：1.827～11.158）是危险因素；该Logistic回归模型判断手足口病重症病例的灵敏度为75.6%，特异度为82.0%；ROC结果显示该模型的曲线下面积为0.834，95%CI为0.793～0.835。 2.重症化HFMD患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和AngⅡ含量高于非重症组（P＜0.05），且随病程延长均呈现先增高后降低的动态变化，其中IL-4、IL-8和NE于发病第3、4天、IL-6于发病第4天、TNF-α于发病第2天、IFN-γ于发病第4、5天、AngⅡ于发病第3、4、5天持续达到高峰；拟合ROC曲线得出IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和AngⅡ血清界值依次为308.0ng/L、70.8ng/L、1026.9ng/L、358.6pg/mL、940.6pg/mL、2518.1ng/L、125.9ng/L，判断手足口病重症病例的灵敏度依次为74%、80.6%、77.0%、83.0%、79.5%、86.0%、84.1%，特异度依次为75.0%、81.0%、74.6%、80.3%、71.5%、73.0%、80.0%，符合率均大于0.74。 结论：中性粒细胞比率＞75%和出现丘疹是手足口病患儿不易发生重症化，体温≥38.5℃、精神萎靡和咽部充血是手足口病重症化的危险因素，由其构建的Logistic模型可很好的判断手足口病重症病例；重症和非重症手足口病患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和AngⅡ的动态变化具有时相特征，可为手足口病重症化发生的血清学预警指标。

目录

第一个书签之前