多肽与pH响应的聚β氨基酯共聚物自组装与化疗药物的协同抗癌研究

摘要

近年来纳米技术在癌症治疗方面起到了越来越重要的作用。纳米药物能够通过增强渗透保留效应(EPR)延长药物在体内的保留时间，在肿瘤部位特异性富集，从而增强药物的治疗效果。由于多肽类药物具有容易合成，在体内容易降解，不会引起毒副作用的优点，也逐渐引起了研究者们的注意。
　　因此，我们通过1,4-共轭加成反应将毒性的多肽(KLAKLAK)2(简称KLAK)与pH响应性的PEG修饰的聚β氨基酯化合物共价相连，通过动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)测试证明了共聚物在pH7.4条件下能够自组装形成胶束状的pH响应性的纳米粒子。通过溶酶体共定位实验，证明了P2-KLAK胶束的内吞途径；通过JC-1试剂盒分析，证明了线粒体导致的细胞凋亡；通过CCK-8试剂盒分析，证明了P2-KLAK胶束能够增强对癌细胞MCF-7的毒性。P2-KLAK胶束比游离的多肽KLAK毒性大，这可能是该胶束通过内吞途径有效地进胞和随后对线粒体的破坏导致的。在P2-KLAK胶束内包裹抗癌药物阿霉素(DOX)实现了化学治疗药物和多肽类药物的共同转移和酸引发的细胞内释放。包裹阿霉素的P2-KLAK胶束的毒性高于包裹阿霉素的P2胶束和不包裹阿霉素的P2-KLAK胶束，表明其能够增强杀死癌细胞MCF-7的能力。最后，将MCF-7细胞异种移植到裸鼠体内，进行体内肿瘤成像和生长抑制实验，证实了包裹阿霉素的P2-KLAK胶束由于能够在肿瘤部位特异性地富集，有效进入细胞，使治疗药物在细胞内可控释放，从而有效地抑制肿瘤生长。

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第一章 绪论

1.1纳米药物概述

1.2抗肿瘤药物的分类

1.3常用的纳米药物

1.4纳米载体的种类

1.5多肽KLAK与载体组装的一些方法

1.6选题意义及研究内容

第二章 多肽与pH响应的聚β氨基酯共聚物自组装与化疗药物的协同抗癌研究

2.1材料及仪器

2.2多肽的合成及表征

2.3共聚物的合成及表征

2.4聚合物胶束的制备及聚集性质研究

2.5聚合物胶束的透射电子显微镜(TEM)分析

2.6聚合物胶束的圆二色光谱分析

2.7共聚物胶束的pH响应性能

2.8胶束对MCF-7的细胞毒测试

2.9溶酶体共定位

2.10 JC-1检测线粒体的破坏实验

2.11药物包裹及释放实验

2.12胶束的体内成像和抗肿瘤实验

第三章 结论

参考文献

致谢

攻读硕士期间所取得的相关科研成果