丹七对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

摘要

目的:
　　观察丹七对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,探讨其可能的作用机制。
　　方法:
　　18只健康清洁级新西兰大耳白,随机分为3组:假手术组、模型组、丹七干预组。每组正常喂食,丹七干预组每天给予丹七片400mg·kg-1·d-1灌胃,假手术组和模型组每天给予等量蒸馏水灌胃,连续应用一周。末次给药1h后,采用结扎兔左冠状动脉前降支的方法制备缺血再灌注损伤模型。运用BL-420F生物机能实验系统记录各组动物左心功能指标的变化。再灌注120min后颈总动脉取血,离心血清,比色法检测磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)。酶联免疫吸附法测量白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)。取心肌组织,HE染色光镜观察病理改变。
　　结果:
　　1、模型组与假手术组相比出现明显的心肌缺血再灌注损伤的病理表现,丹七干预组心肌缺血再灌注损伤的病理改变比模型组有所减轻。
　　2、模型组左心功能指标左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的数值比假手术组明显降低,左心室舒张末压(LVEDP)的数值比假手术组明显升高(P<0.05)。丹七干预组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax数值比模型组有所上升,LVEDP数值比模型组有所下降(P<0.05)。
　　3、模型组CK、LDH的水平高于假手术组(P<0.05)。丹七干预组CK、LDH的水平比模型组有所降低(P<0.05)。
　　4、模型组SOD、NOS、NO水平低于假手术组,MDA水平高于假手术组(P<0.05)。丹七干预组SOD、NOS、NO水平高于模型组,MDA水平低于模型组(P<0.05)。
　　5、模型组IL-6、TNF-α、sICAM-1的含量高于假手术组(P<0.05)。丹七干预组IL-6、TNF-α、sICAM-1的含量低于模型组(P<0.05)。
　　结论:
　　1、丹七可以改善兔MIRI模型中心肌组织的病理变化。
　　2、丹七可以改善兔MIRI模型中的心功能,降低血清中CK、LDH的水平,减轻心肌的损伤。
　　3、丹七通过升高血清SOD、NOS、NO水平,降低MDA水平,减轻MIRI中的氧化应激,从而抑制MIRI的发生发展。
　　4、丹七通过减少IL-6、TNF-α、sICAM-1的含量,从一定程度上抑制MIRI的炎症反应,从而保护缺血再灌注损伤的心肌。

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第1章 文献综述

心肌缺血再灌注损伤的发病机制及中医防治的研究进展

1 MIRI发病机制的研究进展

1.1 氧自由基与MIRI

1.2 钙超载与MIRI

1.3 血管内皮细胞与MIRI

1.4 一氧化氮与MIRI

1.5 中性粒细胞与MIRI

1.6 炎症反应与MIRI

1.7 能量代谢障碍与MIRI

1.8 细胞凋亡与MIRI

2 MIRI中医防治的研究进展

2.1 丹参

2.2 三七

2.3 川穹嗪

2.4 黄芩

2.5 葛根素

2.6银杏叶提取物

2.7 参麦注射液

2.8 血府逐瘀汤

2.9 其他

3 丹七

参考文献

第2章 实验研究

实验一 丹七对兔心肌缺血再灌注损伤心功能和心肌酶的影响

一 序言

二 材料与方法

三 结果

四 讨论

五 结论

实验二 丹七对兔心肌缺血再灌注损伤氧化应激的影响

一 序言

二 材料与方法

三 结果

四 讨论

五 结论

实验三 丹七对兔心肌缺血再灌注损伤炎症因子的影响

一 序言

二 材料与方法

三 结果

四 讨论

五 结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间取得的科研成果