急性期脑梗死伴有脑微出血患者血液中vWF及s-CD40L表达分析

摘要

研究背景及目的:脑微出血（CMBs）是颅内微小血管损伤后血细胞通过损伤严重的血管内皮渗漏到周围组织，从而导致含铁血黄素沉积的一种亚临床表现。CMBs的出现标志着患者颅内血管出现受损情况，且患者具有出血倾向的状态。作为一种亚临床疾病，CMBs缺乏相应的神经功能障碍表现，目前，CMBs的诊断有赖于高强度核磁共振检查的磁敏感加权成像(SWI)及 T2加权成像（T2*）序列，CMBs具体表现为圆形或者卵圆形，直径在2-5mm之间的低信号病灶。CMBs的发病率在不同人群中有所差别，研究表明，急性脑梗死患者 CMBs的发病率约在40％左右，并且急性脑梗死合并 CMBs与梗死后出血转化有一定的关联性。但是，迄今为止，脑微出血形成的具体机制尚不明确，目前研究结果考虑其形成原因可能与血管内皮功能障碍及炎症反应等因素关系密切。血管性血友病因子（vWF）作为一种蛋白多聚体，是一种大分子量物质，在人体凝血过程中发挥着十分重要的作用，目前已有研究表明，血管性血友病因子可以良好的反应内皮细胞活动度，是预测血管内皮功能状态的可靠标准。血管内可溶性 CD40配体（s-CD40L）是目前研究发现较为可靠的血管炎性反应指标。综上，本研究选择收集急性期脑梗死患者血液中vWF及s-CD40L含量的检测结果，对血液中两项因子的含量检测结果进行分析，重点探寻两种因子与脑微出血（CMBs）的相关性。期望为临床脑微出血的诊疗有所帮助。
　　方法:收集2016年2月至2016年10月河北大学附属医院神经内科病房内住院的急性期脑梗死患者（发病6-72h之间）共150例，通过核磁共振特殊序列 SWI检查将所有患者进行分组，其中包括急性期脑梗死合并微出血患者62例，急性期脑梗死不合并脑微出血患者88例，收集150例急性期脑梗死患者一般基础信息并进行 OCSP分型，于发病2周内复查头部CT明确是否存在梗死后出血转化。收集门诊就诊的健康成人30例作为正常对照组。健康成人于体检当天静脉采血，脑梗死患者于入院当天行静脉采血，所有血液标本离心后-70℃冻存，待标本收集完成后，同一批次使用ELISA试剂盒完成vWF及 s-CD40L含量测定。针对收集数据运用统计学方法处理，寻找微出血与患者一般基本信息、OCSP分型、vWF及s-CD40L含量之间蕴藏的相关关系，其中P＜0.05标志差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.急性期脑梗死合并 CMBs患者及急性期脑梗死不合并 CMBs患者静脉血 vWF及s-CD40L含量较正常成人明显升高，其中急性期脑梗死合并 CMBs患者静脉血中 vWF及s-CD40L含量较急性期脑梗死不合并CMBs者升高。
　　2. OCSP分型中不同急性期脑梗死分型患者vWF及s-CD40L含量不同，且各型患者间两种因子血清中含量差异明显。
　　3.急性期脑梗死合并CMBs患者静脉血中vWF及s-CD40L含量与CMBs数量线性相关，随着 CMBs的数量增加， vWF及 s-CD40L含量也呈增加趋势。
　　4.经过多因素logistic回归分析表明年龄、高血压病、同型半胱氨酸及vWF可作为急性期脑梗死合并CMBs的独立危险因素。
　　5.急性期脑梗死合并 CMBs较急性期脑梗死不合并 CMBs患者发生梗死后出血转化的可能性明显增高，且发生出血转化与 CMBs个数之间正相关。
　　结论:
　　1.脑微出血的发生与年龄、高血压病、同型半胱氨酸、vWF及 s-CD40L含量关系密切。
　　2.急性期脑梗死伴有脑微出血患者较单纯急性期脑梗死患者静脉血中 vWF及 s-CD40L含量高。
　　3.vWF及 s-CD40L，特别是 vWF可作为检测指标对急性期脑梗死患者出血倾向进行初步评估。
　　4.急性期脑梗死发生出血转化与脑微出血之间存在相关性，发生出血转化与脑微出血个数正相关。

目录

中英文缩略表

前言

第1章 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象

1.1.2 入选标准

1.1.3 排除标准

1.2.1 分组

1.2.2 血液标本采集

1.2.3 ELISA检测标本数据

1.2.4 一般相关因素收集

1.2.5 数据统计学处理

第2章 结果

2.1 合并CMBs组与不合并CMBS组一般相关因素比较

2.2 合并微出血组、不合并微出血组及对照组间s-CD40L、vWF含量比较

2.3 s-CD40L含量与OCSP分型的关系

2.4 vWF含量与OCSP分型的关系

2.5 vWF含量与脑微出血数量的相关性

2.6 s-CD40L含量与脑微出血数量的相关性

2.7 与脑微出血相关的多因素Logistic回归分析

2.8 急性期脑梗死出血转化与脑微出血及脑微出血个数之间的相关性

第3章 讨论

结论

参考文献

综述:脑卒中与血管性血友病因子相关关系的研究进展

致谢

攻读学位期间取得的科研成果