消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及肿瘤坏死因子的影响

摘要

为了研究消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝的防治作用。本课题观察了消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠模型血脂及肿瘤坏死因子的影响。阐明消脂护肝胶囊防治非酒精性脂肪肝的药理作用，探讨其作用机制，为临床防治提供科学依据，并为进一步研究和新药开发打下良好的基础。 方法: SD大鼠72只，雄性，正常喂养一周后，随机分为六组，每组12只。正常组（以下简称ZC组）用普通饲料喂养，其它五组分别为消脂护肝胶囊高剂量组（XG组）、中剂量组（XZ组）、低剂量组（XD组）、东宝肝泰组（DB组）和模型组（MX组），均用高脂饲料（84％基础饲料+10％猪油+5％蛋黄粉+1％胆固醇）喂养，并在实验的第一天用四环素按15mg/100g鼠重腹腔注射复制非酒精性脂肪肝模型，其后每六天一次腹腔注射，四环素剂量按10mg/100g鼠重，共六次。，每周称一次体重，并根据体重变化调整给药剂量。一周后将消脂护肝胶囊稀释成不同浓度，XG组、XZ组、XD组分别按0．15g/100g·d—1、0．075g/100g·d—1、0．0375g/100g·d—1灌胃（分别相当于成人用药量的20倍、10倍和5倍）；DB组按0．06g/100g·d—1灌胃（相当于成人用药量的10倍）； MX组用生理盐水1ml/100g·d—1灌胃；均每日一次；最后一次腹腔注射的第七天，用10％的水合氯醛麻醉，腹腔动脉取血，取肝脏称肝湿重，处死动物，并迅速分离血清及留取肝组织。检测大鼠血清肝功能（ALT、AST）、血脂（TG、TC、HDL—C、LDL—C）及肿瘤坏死因子—a（TNF—a）水平。另取肝组织制备石蜡切片制作光镜标本。实验数据使用方差分析和Ridit分析进行处理。 结果: 1．模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指数非常显著高于正常组（P<0．01），血清HDL—C值非常显著低于正常组（P<0．01）。 2．消脂护肝胶囊高、中、低剂量组及东宝肝泰对照组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指数非常显著低于模型组（P<0．01）；血清HDL—C值非常显著高于模型组（P<0．01）。 3．消脂护肝胶囊高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指数非常显著低于东宝肝泰对照组（P<0．01），血清HDL—C值显著高于东宝肝泰对照组（P<0．05）。 4．消脂护肝胶囊高剂量组大鼠血清HDL-C值显著高于消脂护肝胶囊低剂量组（P<0．05），ALT、AST、TG、TC、LDL-C、TNF-a值显著低于消脂护肝胶囊低剂量组（P<0．01）；在降低血清TG、TC、ALT、AST水平方面，高剂量组与中剂量组比较无显著性差异（P>0．05）；在降低血清TNF-a、LDL-C水平及升高HDL-C水平方面，高剂量组与中剂量组比较有显著性差异（P<0．05）。 5．病理学观察：模型组大鼠肝细胞呈现明显的脂肪变性（肝小叶分界不清，肝细胞索紊乱，被脂变肿大的肝细胞破坏，肝窦基本消失，肝细胞胞浆内呈大小不等的脂滴，有的肝细胞核被挤到一边，汇管区有炎细胞浸润。肝脏均明显发生脂变），与正常组比较有非常显著差异（P<0．01）；各治疗组肝细胞脂肪变性均有不同程度的改善，与模型组比较有显著性差异（P<0．05）。 结论: 1．消脂护肝胶囊可能通过降低血脂水平，调整肝脏脂质代谢，降低肝细胞脂肪变性。 2．消脂护肝胶囊可能通过降低血清中TNF-a的水平，减轻胰岛素抵抗，使体脂含量减少，减轻或消除肝细胞脂质沉积。 3．消脂护肝胶囊能明显降低血清转氨酶活性，保护肝细胞，恢复肝功能。 4．消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝，同一剂量效果优于东宝肝泰对照组，剂量增加，疗效提高。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

材料与方法

1实验材料

2实验方法

结果

1一般情况

2各组大鼠体重和肝指数的变化见表2

3各组大鼠血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C的变化(x-±B)见表3

4各组大鼠肿瘤坏死因子的变化(x-±B)见表4

5各组大鼠肝功能ALT、AST的变化(x-±a)见表5

6消脂护肝胶囊高、中、低剂量各组时间与东宝组在TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、TNF-a、肝指数的比较。见表6、7、8

7各组大鼠肝脏的病理形态学改变

理论探讨

1中医学对非酒精性脂肪肝的研究现状

2现代医学对非酒精性脂肪肝的研究现状

3对脂肪肝动物模型的研究

4导师学术思想

5消脂护肝胶囊的组方原则与现代药理学研究

6消脂护肝胶囊治疗脂肪肝的机理探讨

结论

致谢

参考文献

附录1 病理照片

附录2 文献综述中医药防治脂肪肝的实验研究进展

附录3在校期间论文论著和科研情况