舒肝中药对郁怒大鼠E、P、ER水平和卵巢组织形态学的干预作用

摘要

本文研究目的：通过复制雌性大鼠郁怒模型，并以舒肝补肾中药进行干预，分析妇女郁怒状态下E2、P、E2/P、ER及卵巢组织形态学的改变，初步探讨郁怒导致女性生殖功能异常的机理及舒肝补肾中药防治其发生发展的机制，旨在评价其疗效，并为临床治疗提供理论依据。 研究方法：以90日龄的Wistar雌性大鼠为研究对象，利用束缚筒、制动箱和程控穿梭箱复制大鼠郁怒模型，以柴胡疏肝散和舒肝补肾方为实验用药。将78只性周期表现正常大鼠随机分为六组，即正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、柴胡疏肝散高剂量组(简称舒肝高组)、柴胡疏肝散低剂量组(简称舒肝低组)、舒肝补肾方高剂量组(简称舒肝补肾高组)、舒肝补肾方低剂量组(简称舒肝补肾低组)，每组13只。造模同时，在同种饲养条件下，正常组和模型组灌以等量蒸馏水，舒肝高、低组分别灌以柴胡疏肝散浸膏稀释液高剂量(13.12g/kg·d)和低剂量(6.56g/kg·d)，舒肝补肾高、低组分别灌以舒肝补肾方浸膏稀释液高剂量(33.56g/kg·d)和低剂量(16.78g/kg·d)。连续给药23天，每日1次。心理应激刺激20天后，在大鼠的第1个动情期处死动物，进行指标测定。对照观察大鼠体重、子宫及卵巢重量的变化，用放射免疫法测定大鼠血清E2、P的含量，用免疫组化法检测卵巢的ER水平，对照观察卵巢组织形态学的改变，动态观察大鼠性周期的变化。 研究结果：(1)模型组同正常组相比，大鼠体重、子宫及卵巢重量发生了显著减少(P＜0.01)，血清E2异常显著升高、P异常显著降低、E2/P的比值异常显著升高(P＜0.01)，卵巢的ER水平亦异常显著降低(P＜0.01)，卵巢组织形态学发生了显著改变，大鼠性周期发生明显紊乱。(2)经中药治疗后，舒肝补肾高组大鼠体重、子宫及卵巢重量显著高于模型组(P＜0.01)，舒肝补肾低组大鼠体重和卵巢重量显著高于模型组(P＜0.01)，子宫重量与模型组相比无显著差异(P＞0.05)；在降低E2、提高P和改善E2/P方面，舒肝补肾高、低组与模型组相比有显著差异(P＜0.01)；舒肝补肾高、低组卵巢的ER水平与模型组相比有显著升高(P＜0.01)；舒肝补肾高、低组，卵巢组织的异常形态得到了纠正，大鼠的紊乱性周期得到了改善。(3)经中药治疗后，舒肝高组大鼠体重和卵巢重量显著高于模型组(P＜0.01)，子宫重量与模型组相比无显著差异(P＞0.05)；舒肝低组大鼠的卵巢重量显著高于模型组(P＜0.01)，体重和子宫重量与模型组相比无显著差异(P＞0.05)；在降低E2、提高P和改善E2/P方面，舒肝高组与模型组相比有显著差异(P＜0.01)；在降低E2方面舒肝低组与模型组相比有显著差异(P＜0.01)，在提高P和改善E2/P方面，舒肝低组与模型组相比无显著差异(P＞0.05)；舒肝高、低组卵巢的ER水平与模型组相比有明显差异(P＜0.05)；舒肝高、低组卵巢组织的异常形态得到一定纠正；大鼠的紊乱性周期得到一定改善。 研究结论：用束缚筒、制动箱和程控穿梭箱复制的郁怒动物模型，是一个比较理想的中医证候动物模型。郁怒这种情志变化可致雌性大鼠内分泌功能紊乱，从而导致生殖功能异常。本实验证明了舒肝补肾方能兴奋大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴系统，促进生殖功能的恢复。舒肝补肾方能使大鼠的体重、子宫及卵巢重量得到显著增加，能显著调整异常的E2、P水平及改善E2/P，能显著增加卵巢的ER水平，能明显纠正卵巢组织的异常形态，增加卵巢各级卵泡总数和黄体数，并具有促排卵作用，能明显改善大鼠紊乱的性周期变化。本实验从多方面阐明了舒肝补肾方对下丘脑—垂体—卵巢轴的多元性调节机制，为临床运用舒肝补肾法治疗肝郁型生殖功能异常性疾病提供了有价值的客观依据，疗效确切，值得推广应用。

目录

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摘要

前言

材料与方法

结果

理论探讨

结论

致谢

参考文献

附录1病理照片

附录2大鼠性周期动态变化图(从造模开始绘图)

附录3文献综述肝郁影响女性神经生殖内分泌的研究进展