脑脉舒康胶囊对短暂性脑缺血发作动物模型干预作用实验研究

摘要

目的：建立大、小鼠短暂性脑缺血发作(TIA)模型，并从对脑细胞能量代谢、抗氧化能力、全血粘度、凝血时间、降钙素基因相关肽、内皮素、脑组织形态等方面的改善从不同角度来观察脑脉舒康胶囊的干预作用。
　　 方法：1采用小鼠结扎双侧颈总动脉10min，再灌15min的方法造短暂性脑缺血动物模型。通过检测脑匀浆中乳酸(LD)含量、丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活力、ATP酶活力及超氧化物歧化酶(SOD)活力、脑组织形态等指标，观察脑脉舒康胶囊对小鼠短暂性脑缺血发作(TIA)模型的影响。
　　 2采用大鼠地塞米松0.2mg/kg后腿肌肉注射10天造成大鼠血瘀模型后，再结扎双侧颈总动脉30min造成血瘀合并短暂性脑缺血动物模型。通过检测全血粘度、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APPT)、三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷氨酸(Glu)、总氨基酸(T-AA)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、脑组织形态等指标来观察指标来观察脑脉舒康胶囊对血瘀合并短暂性脑缺血大鼠模型的影响。
　　 结果：1对短暂性脑缺血发作小鼠(TIA)模型的影响模型组动物ATP活性降低、LD含量增加、脑神经细胞和胶质细胞损伤严重。脑脉舒康胶囊能明显改善缺血小鼠的脑细胞能量代谢，使ATP含量显著或明显增加(P＜0.01或P＜0.05)，LD的量减少(P＜0.05)，LDH的活性显著或明显增加(P＜0.01或P＜0.05)，能明显减轻缺血造成的小鼠脑水肿程度(P＜0.05)，增加SOD的活性(P＜0.01或P＜0.05)；能显著或明显减少MDA含量(P＜0.01或P＜0.05)，提高缺血小鼠抗氧化能力，对脑神经细胞和胶质细胞的损伤有明显的拮抗作用。
　　 2对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型的影响模型组动物全血粘度明显升高、ATP活性降低、LD含量增加、脑神经细胞和胶质细胞损伤严重。脑脉舒康胶囊能显著改善血瘀大鼠的全血粘度(P＜0.01)，以及显著或明显改善血液凝聚时间(P＜0.01或P＜0.05)；对缺血大鼠的脑细胞能量代谢也有一定的改善作用，使ATP含量显著或明显增加(P＜0.01或P＜0.05)，LD的量明显减少(P＜0.05)，LDH的活性增加(P＜0.01或P＜0.05)，能显著或明显减少NO的含量(P＜0.01或P＜0.05)，能显著或明显降低NOS的活力(P＜0.01或P＜0.05)，增加SOD的活性(P＜0.01或P＜0.05)；能显著或明显减少T-AA、Glu的生成(P＜0.01或P＜0.05)；能使ET水平显著或明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，CGRP释放明显增多(P＜0.05)，对脑神经细胞和胶质细胞的损伤有明显的拮抗作用。
　　 结论：脑脉舒康胶囊能改善小鼠短暂性脑缺血发作(TIA)模型脑细胞能量代谢，对抗Na+K+-ATP酶和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低，增强LDH活性，减少乳酸堆积，预防酸中毒的发生；对小鼠短暂性脑缺血模型具有抗氧化作用，用药组动物脑组织MDA含量减少，说明脂质过氧化反应减轻对膜的损害；同时SOD的活性提高，提高了机体防御机能，增强对自由基的清除能力，从而抑制脂质过氧化损害，以减轻脑损伤。对脑神经细胞和胶质细胞的损伤有明显的拮抗作用。能预防小鼠短暂性脑缺血模型发生脑水肿。
　　 能改善用地塞米松造成的血瘀大鼠模型的全血粘度及血液凝聚时间；改善大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型的脑细胞能量代谢，对抗Na+K+-ATP酶和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低，增强LDH活性，减少乳酸堆积，预防酸中毒的发生。对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血具有抗氧化作用，用药组动物脑组织MDA含量减少，说明脂质过氧化反应减轻对膜的损害；同时SOD的活性提高，提高了机体防御机能，增强对自由基的清除能力，从而抑制脂质过氧化损害，以减轻脑损伤。模型组NO、NOS水平增高，脑脉舒康胶囊有降低NO、NOS水平的作用，可能也是其抗脑缺血损伤的机制之一。能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。脑脉舒康胶囊具有较好的拮抗短暂性脑缺血发作造成的脑组织损伤。

目录

文摘

英文文摘

前言

实验研究

1 实验材料

1.1药物

1.2试剂

1.3仪器

1.4动物

2 统计学处理方法

3 实验方法与结果

3.1 脑脉舒康胶囊对短暂性脑缺血发作(TIA)小鼠模型的影响

3.2 脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型干预作用实验方法

讨 论

短暂性脑缺血发作的现代研究

中医对短暂性脑缺血发作治疗的探讨

实验结果的讨论

结 论

致 谢

参考文献

附录1:脑脉舒康胶囊对小鼠短暂性脑缺血模型脑组织显微结构的影响

附录2:脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型脑组织显微结构的影响

附录3:中药治疗短暂性脑缺血的研究进展