肾系康方及其拆方亚组对系膜增生性肾炎模型大鼠PDGF-β、FN影响的研究

摘要

[目的] 观察肾系康全方及其清热解毒、滋阴凉血、活血化瘀、益气四个拆方组对系膜增生性肾炎大鼠尿蛋白及尿红细胞数、血清生化指标、肾组织血小板源性生长因子-β(PDGF-β)、纤维连接蛋白(FN)以及肾脏病理的影响，以明确该方及四个组成部分发挥的作用强弱及是否有协同效应，并了解其部分作用机理。 [方法] 本实验以雄性SD大鼠为研究对象，采用隔日口服牛血清白蛋白(BSA)并尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)及皮下分点注射完全氟氏佐剂和不完全氟氏佐剂的方法复制系膜增生性肾炎模型。观察肾系康方及其四个拆方组对实验大鼠尿红细胞数、尿蛋白、肾功能的影响；免疫组化法检测肾组织中PDGF-β、FN含量并进行半定量分析；光镜观察各组大鼠肾小球系膜增生情况并进行病理半定量分析。 [结果]①模型对照组尿红细胞、24小时尿蛋白定量、血清肌酐(SCr)均较空白对照组显著升高；免疫组化法测得肾组织中PDGF-β、FN均显著高于空白对照组；光镜下观察到MsPGN的病理变化，说明MsPGN动物模型复制成功。②肾系康全方组可降低模型大鼠尿蛋白定量，拆方组中益气组、清热解毒组、活血化瘀组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05)，提示以上各治疗组均可不同程度降低模型组大鼠尿蛋白定量，而滋阴凉血组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)，提示该组对降低尿蛋白无明显意义。其作用强度排序为：全方组>清热解毒组>益气组>活血化瘀组。⑧肾系康方可降低模型大鼠尿红细胞数，全方组、滋阴凉血组、活血组及清热解毒组与模型组对照比较均出现显著性差异(P<0.05)，提示以上各组对于减少尿红细胞数有显著疗效，而益气组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)，提示该组在减少尿红细胞方面不起主要作用。以上各治疗组强度为全方组>滋阴凉血组>活血组>清热解毒组。④肾系康方可降低SCr，除凉血组外其他各治疗组与模型组相比均有显著性差异(P<0.05)，而清热解毒组与益气组相比无显著性差异(P>0.05)，提示两者作用相当。各治疗组作用强度为全方组>清热解毒组=益气组>活血组。⑤肾系康方可降低肾组织中PDGF-β水平，与模型对照组相比有极显著性差异(P<0.01)；拆方组中，活血化瘀组肾组织中PDGF-β水平较模型组显著降低(P<0.01)；清热解毒组、益气组、滋阴凉血组肾组织中PDGF-β水平均较模型组显著降低(P<0.01)；前两者比较无显著性差异(P>0.05)。各治疗组作用强度为全方组>活血化瘀组>清热解毒组=益气组>滋阴凉血组。⑥肾系康方可降低肾组织中FN水平，与模型组相比有极显著性差异(P<0.01)；拆方组中，活血化瘀组、清热解毒组、益气组肾组织中FN水平均较模型组显著降低(P<0.01)；此三者比较又均无显著性差异(P>0.05)。而滋阴凉血组肾组织中FN与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。根据其作用强度排序为：全方组>活血化瘀组=清热解毒组=益气组>滋阴凉血组。⑦肾系康方及各拆方组均可抑制肾小球系膜细胞(GMC)增生，其作用强度排序为：全方组>活血化瘀组=清热解毒组>益气组=滋阴凉血组。 [结论]①肾系康方及其清热解毒、滋阴凉血、活血化瘀、益气四个拆方组在治疗MsPGN时各有所侧重，最终起到了降尿蛋白及尿红细胞，保护肾功能，降低肾组织中PDGF-β、FN水平，抑制GMC增生、系膜基质(MM)增多的作用，而以全方组作用最强。②拆方研究提示：根据作用由强到弱排序：清热解毒组、益气组、活血化瘀组均起到可减少尿蛋白的作用；滋阴凉血组、清热解毒组、活血化瘀组均可不同程度减少模型大鼠尿红细胞数；清热解毒组、益气组、活血组均可降低模型大鼠血肌酐，前两者作用相似，强于活血组；清热解毒组、益气组、滋阴凉血组及活血化瘀组均可不同程度降低肾组织中PDGF-β的含量，而前两者比较无显著性差异；活血化瘀组、清热解毒组、益气组及滋阴凉血组均有抗FN的作用，前三者作用相似，但较凉血组疗效明显；四个拆方组均有抑制肾小球系膜细胞增生及基质增多的作用，以清热解毒组和活血化瘀组疗效较为明显。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

摘要

前言

材料与方法

1实验材料

2实验方法

结果

1实验大鼠的一般情况

2肾系康对各组大鼠尿蛋白定量的影响

3肾系康对各组大鼠尿红细胞数目的影响

4肾系康对各组大鼠血清尿素氮、肌酐的影响

5肾系康对各组大鼠肾组织中PDGF-B的影响

6肾系康方对各组大鼠肾组织中FN的影响

7肾系康方对各组大鼠系膜细胞增殖水平的影响

讨论

1祖国医学对MsPGN的认识

2现代医学对MsPGN的认识及现状

3导师刘霞教授对系膜增生性肾炎的认识

4肾系康及其拆方对MsPGN大鼠的治疗作用与机理探讨

5存在问题与展望

结论

参考文献

致谢

附录