橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠脂蛋白脂肪酶、肝脂酶活性的影响

摘要

目的：本课题以中医理论为指导，在前期临床和预实验研究的基础上，观察橄榄降脂胶囊对食饵性高脂血症性脂肪肝大鼠血清及肝组织中肝脂酶(HL)和脂蛋白酯酶(LPL)活性的影响，初步阐明橄榄降脂胶囊防治高脂血症性脂肪肝的部分作用机制，以丰富中医内科治疗高脂血症性脂肪肝的理论，为疏肝理气、泄浊通滞法在临床上的应用提供实验依据，并为进一步研究和新药开发打下良好的基础。 方法：健康雄性SD大鼠48只，随机分为6组，分别为正常组、模型组、橄榄降脂胶囊(高、中、低)剂量组和对照组(血脂康胶囊组)。正常组用普通饲料喂养，其余各组均饲以高脂饲料。自造模第一天起，除正常组、模型组经口灌胃生理盐水(灌服剂量为1.0ml/100g)外，其余各组分别灌服等体积的相应药物(即橄榄降脂胶囊高、中、低剂量和血脂康胶囊)进行干预。橄榄降脂胶囊高、中、低剂量组分别为2.7g/kg；1.35g/kg；0.675g/kg，血脂康胶囊剂量为0.09g/kg，以生理盐水为溶媒，配制成混悬液，每日下午灌胃一次，连续给药6周，6周末最后一次给药后，禁食12小时、不禁水，用戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔麻醉，取腹腔动脉血，然后观察和测定各组大鼠肝指数、血脂、肝脂、肝功、血清及肝组织中肝脂酶(HL)和脂蛋白酯酶(LPL)活性、肝组织病理学的变化，并分析各参数。 结果： (1)模型组大鼠血清及肝组织中HL、LPL活性明显低于正常组(P<0.05)，橄榄降脂胶囊高、中、低剂量组及血脂康组大鼠血清及肝组织中HL、LPL活性明显高于模型组，差异显著(P<0.05)，尤以橄榄降脂胶囊高剂量组效果突出，且其在升高大鼠血清LPL及肝组织中HL、LPL活性方面与血脂康组比较有显著性差异(P<0.05)。 (2)模型组大鼠肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL-c)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)及肝脂(TC、TG)含量显著高于正常组(P<0.05)，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)含量显著低于正常组(P<0.05)，橄榄降脂胶囊各剂量组及血脂康组能显著降低大鼠肝指数，肝脂(TC、TG)及血清TC、TG、LDL-c、ALT、AST和升高HDL-c含量，与模型组比较有显著性差异(P<0.05)，且橄榄降脂胶囊高剂量组在降低大鼠肝指数、肝脂，血清TG、LDL-c、ALT、AST和升高HDL-c水平方面显著优于血脂康组(P<0.05)。 (3)肝组织病理结果显示高脂血症性大鼠脂肪肝模型成功建立，橄榄降脂胶囊各剂量组不同程度减轻大鼠肝细胞脂肪变性程度，尤以高剂量组效果显著，明显优于血脂康组，但尚不能恢复至正常组水平。 结论： (1)橄榄降脂胶囊显著提高高脂血症性脂肪肝大鼠模型血清及肝组织HL、LPL活性； (2)橄榄降脂胶囊能调整脂质代谢：降低血清中TG，抑制外源性TG的吸收，加速TG排泄，减少肝脏合成TG；升高HDL-c水平，促进胆固醇的逆向转运，加速胆固醇的代谢； (3)橄榄降脂胶囊明显改善高脂血症性脂肪肝大鼠模型肝功能，降低转氨酶活性，保护肝细胞，对高脂血症性脂肪肝具有良好的防治作用； (4)橄榄降脂胶囊显著减轻高脂血症性脂肪肝大鼠模型的肝细胞脂肪变性； (5)橄榄降脂胶囊能够有效的防治高脂血症性脂肪肝，疏肝理气、泄浊通滞法治疗高脂血证性脂肪肝是有效、可行的。 总之，通过实验研究证实：纠正脂质代谢紊乱、提高脂蛋白代谢相关酶的活性、保护肝细胞可能为橄榄降脂胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制，显示了中药整体调节的治疗优势。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1实验材料

2实验方法

结果

1橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝指数的影响

2橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血脂、肝脂的影响

3橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清AST、ALT的影响

4橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清HL、LPL活性的影响

5橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝组织中HL、LPL活性的影响

6橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝组织病理学的影响

讨论

1动物模型合理性的探讨

2现代医学对高脂血症性脂肪肝的认识

2.1脂肪肝的概念

2.2高脂血症与脂肪肝相关性调查

2.3对高脂血症性脂肪肝发病机制的认识

3中医学对高脂血症性脂肪肝的认识

3.1病名的归属

3.2病因病机的认识

4导师关于高脂血症性脂肪肝的学术思想

4.1肝失疏泄、浊滞之物郁结于肝为高脂血症性脂肪肝的发病关键

4.2疏肝理气、泄浊通滞为治疗高脂血症性脂肪肝的根本法则

4.3橄榄降脂胶囊的药物组成、方义分析及现代药理研究

5橄榄降脂胶囊防治大鼠高脂血症性脂肪肝作用机制的探讨

5.1橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血脂、肝脂的影响

5.2橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠转氨酶的影响

5.3橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠脂蛋白脂酶（LPL）、肝脂酶（HL）活性的影响

5.4橄榄降脂胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝组织病理学的影响

结论

致谢

参考文献

附录