含膦酸酯的手性硫脲化合物的合成和生物活性研究

摘要

为了寻找具有新型高效的抗烟草花叶病毒(TMV)药物，采用活性基团拼接法，将氨基膦酸酯和手性胺引入到硫脲结构中，设计并合成了24个含磷酸酯的手性硫脲类化合物。所有的化合物都通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR及元素分析等结构表征。还用X-单晶衍射对化合物G2的单晶结构鉴定，其结构为S构型，属正交晶系，空间群为P2(1)/c，a=1.7654(5) nm，b=1.0730(3) nm，c=2.3619(7) nm，V=2.1249(11) nm3，Z=4，Dc=1.207 g/cm3，λ=7.1073 nm，θ=0.00°～25.00°，μ=0.240 mm-1，F(000)=0.1451。同时，对中间体(O,O’-二烷基异硫氰基(苯基)甲基膦酸酯)F和目标化合物(O,O’-二烷基苯基(3-((RorS)-1-苯乙基)硫脲基)甲基膦酸酯)G的合成方法进行优化。最终确定合成中间体F的最佳合成方法：无水乙醚作溶剂，0°C时，中间体E、三乙胺、二硫化碳反应，所得中间体在室温下与三氯氧磷反应。目标化合物G则选用：THF作溶剂，在室温下中间体F与手性胺反应的合成方法。采用半叶枯斑法对部分化合物进行抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试，结果表明，该类化合物有一定的抗烟草花叶病毒(TMV)活性，其中化合物G8、G6、G12和G14在浓度为500μg/mL时对TMV的抑制率分别为54.8％、50.5％、50.4％和50.4％，接近对照药剂宁南霉素(56.2％)，它们的EC50值为227.0～413.9μg/mL。

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第一章 文献综述

1.1 硫脲衍生物的合成和生物活性研究

1.2 α-氨基膦酸酯类化合物的合成和生物活性研究

第二章 论文立题依据和设计思想

2.1 论文选题的目的和意义

2.2 本课题设计思路

2.3 中间体(O, O'-二烷基氨基(苯基)甲基膦酸酯)E 的合成路线：

2.4 中间体(O,O'-二烷基异硫氰基(苯基)甲基膦酸酯)F 的合成路线：

2.5 目标化合物(O,O'-二烷基苯基(3-((RorS)-1-苯乙基)硫脲基)甲基膦酸酯)G 的合成路线：

第三章 实验部分

3.1 实验所用仪器和试剂

3.2 目标化合物的合成

3.3 抗烟草花叶病毒试验(半叶枯斑法) (史隋孝, 等. 1998)

第四章 结果与讨论

4.1 中间体及目标化合物合成方法的摸索与优化

4.2. 目标化合物 G 的波谱数据讨论

4.3 目标化合物 G 的单晶的培养和结构讨论

4.3 目标化合物生物活性结果

第五章 结 论

5.1 结果

5.2 创新点

5.3 不足之处与展望

致谢

参考文献

附 录

图 版

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