复方党参片的质量标准提升研究及其制备工艺优化

摘要

复方党参片由党参、丹参、当归、金果榄、北沙参五味中药制成，它具有活血化瘀、益气宁心等作用，通常可用作心肌缺血引起的心绞痛及胸闷等。现获得申报批文的企业有5家，但均未有产品上市，受到桂林红会企业的委托，进行复方党参片质量提升研究。 药典中要求含量测定的药物有丹参中的丹参酮类和丹酚酸类物质，当归中的阿魏酸，及金果榄中的古伦宾。现行的复方党参片的质量标准含量测定只要求测定丹参酮ⅡA的含量，而对其他药材只做了党参、丹参、金果榄的鉴别，但没有对其他臣药的有效成分进行测定。而鉴于其他臣药的很多有效成分对复方党参片的功效具有显著地贡献，故有必要将它们的含量测定纳入质量标准中。现用桂林红会提供的水提法未能检测到丹参酮ⅡA，从药品工艺再注册角度出发，完成以下研究： 1、质量标准提升研究：对复方党参片增加了配方中主药党参中党参炔苷、当归中阿魏酸、丹参中丹酚酸B及金果榄中古伦宾的含量测定以及相应的质量研究方法。经方法学考察各测定方法均稳定有效。复方中单个成分含量测定结果，党参炔苷、阿魏酸、丹酚酸B、古伦宾的含量分别为：1109.34、234.26、57.448、134.10μg/片(大片0.53g)；建立HPLC一法多测复方党参片中4个组分含量方法，确定其HPLC色谱条件为：色谱柱：大连依力特Hypersil ODS2柱(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：以80%乙腈（流动相A）-0.02%磷酸溶液（流动相B）；按方法（0～8min，9～22%A；8～40min，22～39%A；40～42min，39%～9%A；42～60min，9%A）进行梯度洗脱；流速：0.8ml/min；检测波长：210nm；柱温(40±0．1)℃；进样量:10μL。在该方法下的测定结果表明复方党参片中的党参炔苷、阿魏酸、丹酚酸B、古伦宾的含量分别为：382.19、83.36、2123.81、240.69μg/g。复方党参片为复方制剂，为了保证制剂产品质量及药效的稳定性，对复方党参片指纹图谱进行研究，其色谱条件和一法多测项下项相同，以一批复方党参片为标准，相同条件下连续进5批样品，用相似度系统计算得到，5批样品相似度均在0.90以上，有10个共同峰，经过与对照品标定后，确定其中3个峰分别是党参炔苷、阿魏酸、丹酚酸B，因丹酚酸B峰型好且分离度好，故以它作为对照峰。最后指纹图谱的研究结果表明其方法有效且稳定，适合用于复方党参片的质量研究。 2、复方党参片制备工艺研究：以原质量指标为基础，确定丹参酮ⅡA提取参数(1)根据单因素实验结果从五个因素中挑选出有代表性的因素水平进行试验，选择乙醇浓度（A）、提取温度（B）、料液比（C）和提取时间（D）作为考察因素，丹参酮ⅡA的提取量做为综合指标，本部分设计了四因素三水平实验L9（34）正交表，得出丹参酮ⅡA较优的提取条件。可由正交表的实验数据知，其中R数值（极差）越大，那就说明它代表的因素的影响越大，可由正交表中的极差数值大小知，对丹参酮ⅡA的提取量的影响因素是乙醇浓度（A）＞料液比（C）＞提取温度（B）>加热时间（D）。其结果为出复方党参片中丹参酮ⅡA提取的较优条件为70%乙醇，加热温度50℃，料液比1∶20，加热时间2h；（2）对原制备工艺进行优化，以新质量标准为基准进行对丹酚酸B提取参数优化，结果表明影响因素为加热时间（D）＞乙醇浓度（A）＞料液比（C）＞提取温度（B）。并从表中可看出复方党参片中丹酚酸B提取的较优条件为50%乙醇，加热温度0℃，料液比1∶20，加热时间1h。

目录

第一章 绪论

1.1复方党参片现有制备工艺及质量指标

1.1.1 复方党参片制备工艺

1.1.2 复方党参片质量标准

1.1.3 复方党参片生产过程中存在的问题

1.2复方党参片配方中各药材主要活性成分及其功效

1.2.1 复方党参片中党参的功效

1.2.2 复方党参片中丹参的功效

1.2.3 复方党参片中当归的功效

1.2.4 复方党参片中金果榄的功效

1.2.5 复方党参片中北沙参的功效

1.3研究意义及研究内容

1.3.1 研究意义

1.3.2 研究内容

第二章 复方党参片质量标准的提升研究

2.1复方党参片中丹参药材的鉴别

2.1.2 实验方法

2.1.3 丹参薄层色谱鉴别方法

2.1.4 实验结果与结论

2.2复方党参片中丹参有效成分丹酚酸B的含量测定

2.2.1 实验仪器与试剂

2.2.2 实验方法

2.2.3 实验方法学的考察

2.2.4 结论

2.3复方党参片中党参有效成分党参炔苷的含量测定

2.3.1 实验仪器及试剂

2.3.2 实验方法

2.3.3 结论

2.4复方党参片中当归有效成分阿魏酸的含量测定

2.4.1 实验方法

2.4.2 结论

2.5复方党参片中金果榄有效成分古伦宾的含量测定

2.5.1 实验方法

2.5.2 结论

2.6一法多测复方党参片中多个有效成分的含量

2.6.1 实验仪器及试剂

2.6.2 实验方法

2.6.3 本章小结

2.7初步探讨复方党参片的指纹图谱研究

2.7.1实验仪器及试剂

2.7.2 实验方法

2.7.3 本章小结

2.8复方党参片提升质量标准的初步拟定

2.8.1 本章小结

第三章 复方党参片制备工艺的优化

3.1复方党参片中丹参酮ⅡA的提取工艺研究

3.1.1 实验仪器与试剂

3.1.2 实验方法

3.1.3 复方党参片中丹参酮ⅡA提取工艺研究

3.1.4 本章小结

3.2复方党参片中丹酚酸B的提取工艺研究

3.2.1 实验方法

3.2.2 提取工艺条件研究

3.2.3 本章小结

3.3复方党参片工艺研究的初步探讨

展望

致谢

参考文献

发表文章及专利

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