复方葛黄微孔渗透泵片的制备工艺研究

摘要

目的：糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱等各种致病因子作用于机体导致胰岛素功能减退、胰岛素抵抗等而引发的一系列代谢紊乱综合征,本病一旦发作,病程较长,并发症多,难以根治。本课题研究的复方葛黄微孔渗透泵片,由葛根和黄连组成,具有生津、泻火、养阴清热之功效。本实验采用现代中药制备工艺对该处方进行研究,制成释药平稳,生物利用度高,性质稳定的渗透泵型控释制剂。
　　方法：(1)黄连提取纯化工艺研究 以 UV 法测定黄连提取物中黄连总生物碱的含量,通过星点设计-效应面法优选黄连的提取工艺；以单因素实验法对黄连提取物纯化过程中氯化钠的用量进行考察(2)葛根提取纯化工艺研究 以UV法测定葛根提取物中葛根总黄酮的含量,通过均匀实验设计优选葛根的提取工艺；采用大孔吸附树脂分离纯化葛根提取物,以产物中葛根素和葛根总黄酮的含量为指标,对水洗脱的用水量、洗脱剂的种类及用量、洗脱流速等实验条件,采用单因素实验法进行考察,优选葛根提取物纯化工艺。(3)体外释放度的研究 建立了黄连总生物碱和葛根素的体外释放分析方法,并以相似因子(f2)为指标,对两种不同成分的体外释药曲线相关性进行考察；(4)成型工艺的研究 采用单因素实验法对渗透泵片处方中渗透压活性物质,高分子膨胀剂,包衣增重等因素进行初步筛选；在单因素实验结果的基础上,采用星点设计-效应面法对影响渗透泵片制备的高分子膨胀剂聚氧乙烯的用量、致孔剂聚乙二醇400的用量和包衣增重进行筛选,最终确定复方葛黄微孔渗透泵片的最优处方。(5)体外释放影响因素研究 对释放介质、方法和转速等因素对复方葛黄微孔渗透泵片体外释药行为的影响进行考察。
　　结果：(1)通过星点设计-效应面法确定了黄连乙醇提取最佳工艺为：10 倍量含0.35%硫酸的70%乙醇提取3次,每次0.5h,纯化过程中氯化钠的加入量为15%。(2)通过均匀实验设计确定了葛根醇提部分的最佳工艺为：11倍量60﹪乙醇回流提取3次,每次2小时；选用D101型大孔吸附树脂纯化葛根提取物,优化的工艺参数为：上柱药液的浓度以葛根生药计125mg/ml,上柱流速为1.5BV/h,除杂的蒸馏水用量为2BV,洗脱溶剂为3BV的 70%乙醇,洗脱流速为1BV/h。(3)对黄连总生物碱和葛根素的体外释放曲线进行相似性考察,其相似因子f2=64,相关性显著。(4)用星点设计-效应面法确定复方葛黄微孔渗透泵片的处方组成为：黄连纯化物75g,葛根纯化物75g,聚氧乙烯78g,氯化钠72g,微晶纤维素15g,十二烷基硫酸钠9g,制成复方葛黄微孔渗透泵片 1000 片。(5)体外释药影响因素研究 溶出方法、转速等因素对复方葛黄微孔渗透泵片体外释药行为无显著影响,溶出介质中水和 pH6.8 磷酸盐缓冲液对复方葛黄微孔渗透泵片体外释药行为无显著影响,但在0.1mol/L HCL溶液中,药物12h释放率显著减少。
　　结论：通对复方葛黄微孔渗透泵片的提取及制备工艺的研究,得到的复方葛黄微孔渗透泵片性质稳定,释药速度平缓,累积溶出率较高。为中药有效组分的口服渗透泵控释制剂提供研究模式,促进新技术新工艺在中药领域中的应用。

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前言

第一章 黄连的提取纯化工艺研究

1. 仪器与试药

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 结论

第二章 葛根的提取纯化工艺研究

1. 仪器与试药

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 结论

第三章 复方葛黄微孔渗透泵片释放度测定方法的建立

1. 仪器与试药

2. 实验方法

3. 释放度测定方法

4. 不同成分释药曲线的相似性研究

5. 实验结果

6. 结论

第四章 复方葛黄微孔渗透泵片的成型工艺研究

1. 仪器与试药

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 结论

第五章 复方葛黄微孔渗透泵片体外释药影响因素的考察

1. 仪器与试药

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 结论

结果与讨论

1. 实验结果

2. 实验讨论

致谢

参考文献

附录