骨松强骨颗粒制备工艺及质量标准的研究

摘要

骨松强骨颗粒该处方是根据河南省洛阳正骨医院的经验方，临床应用10余年，疗效可靠，由黄芪、附子、鹿角霜、淫羊藿、葛根等八味中药组成。具有益气补肾、强筋壮骨、温阳通脉、理气止痛作用。用于治疗原发性、继发性骨质疏松及骨软化症。该方临床应用十几年，疗效显著，安全性高。但由于汤剂难于煎煮，服用量大，口感不好，保存携带不便等诸多缺点，而颗粒剂携带方便，便于保存，符合现代人用药的习惯，拟将剂型改为颗粒剂，申报医院制剂品种。因此本课题对该复方的制备工艺和质量标准进行了系统的研究。本实验的目的、方法、结果和结论如下：
　　目的：通过本课题实验研究，建立骨松强骨颗粒的制备工艺和质量标准。
　　方法：通过相关文献资料研究，根据骨松强骨颗粒处方中各味药的有效成分的理化性质和药理作用，确定处方中水提的药味和醇提的药味。
　　以黄芪甲苷含量和浸膏得率为水提工艺的考察指标，通过正交实验优选水提工艺，通过单因素试验确立精制工艺，并对实验结果进行验证。
　　以淫羊藿苷和人参皂苷Rg1及浸膏得率为醇提工艺的考察指标，通过正交实验优选醇提工艺。
　　采用干法制粒方法制备颗粒，以吸湿率为考察指标对辅料用量进行优选。
　　采用薄层色谱法对处方中的黄芪、淫羊藿、葛根、三七、附子进行定性鉴别研究；采用高效液相-蒸发光散射法(HPLC-ELSD)对黄芪甲苷进行含量测定研究；采用高效液相法(HPLC)对淫羊藿苷和三七皂苷R1、人参皂苷Rg1进行含量测定研究。
　　结果:处方中黄芪、附子、鹿角霜、何首乌共计四味药物采用水提的方法，通过正交实验，最佳水提工艺为加12倍量水，煎煮3次，每次1h，将所得药液浓缩至相对密度为1.05～1.07（50℃），放冷，缓缓加入乙醇至药液中醇浓度为70％，静置24h，滤过，备用。淫羊藿、骨碎补、葛根、三七采用醇提的方法，最佳醇提工艺为70%乙醇10倍量，提取3次，每次1.5h。将上述两种药液合并，回收乙醇至成稠膏状，放入真空干燥箱中进行真空干燥，将干浸膏粉碎并与干浸膏量70%的乳糖混匀后干法制粒。
　　通过薄层色谱法试验研究，建立了颗粒中黄芪、淫羊藿、三七、葛根、附子的薄层定性鉴别方法；通过高效液相色谱法实验研究，建立了颗粒中黄芪甲苷、淫羊藿苷、三七皂苷R1及人参皂苷Rg1的含量测定方法。暂定每克颗粒含黄芪甲苷含量不得少于0.66mg；每克颗粒含淫羊藿苷的含量不得少于2.98mg；每克颗粒含三七皂苷R1不得少于0.75mg；每克颗粒含人参皂苷Rg1不得少于2.16mg。将定性鉴别和定量测定结合，制定骨松强骨颗粒的质量标准。
　　结论：建立的骨松强骨颗粒的制备工艺简便合理可行，适合工业化生产；质量标准专属性强，重复性好，可用于颗粒质量控制。

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引言

第一部分 骨松强骨颗粒的制备工艺研究

一、水提工艺的研究

1．仪器与试药

2.水提工艺正交实验设计

3.黄芪甲苷含量测定

4.浸膏得率的测定

5.正交实验结果与分析

6.验证试验

二．精制工艺的研究

三．醇提工艺的研究

1.仪器与试药

2.正交实验设计

3.淫羊藿苷含量测定

4.浸膏得率的测定

5.人参皂苷Rg1的含量测定

6.正交实验结果与分析

7.验证试验

四、成型工艺的研究

1.辅料的选择

2.成型率

3.休止角

4.溶化性

5.三批放大性验证试验

生产工艺流程图

制备工艺的讨论

第二部分 骨松强骨颗粒的质量标准的研究

1.实验材料

2.骨松强骨颗粒的质量标准的研究

2.1骨松强骨颗粒的定性鉴别

2.2骨松强骨颗粒的定量分析

3质量标准的总结

骨松强骨颗粒的质量标准草案

参考文献

致谢

附录

附录1 文献综述:骨松强骨颗粒的各味药提取工艺研究现状

附录2在校期间论文论著和科研情况