复方心脑肾康对大鼠心肌缺血再灌注损伤干预作用的实验研究

摘要

本文主要从以下几部分展开： 第一部分： 目的：筛选复方心脑肾康的最佳组方并建立质量标准。方法：采用体外心肌组织抗氧化损伤的正交设计法，以各组分对MDA抑制率为检测指标，将茶多酚、银杏叶提取物、三七总皂苷、丹参四种活性提取成分有机组方制成复方心脑肾康(XNSK)；应用薄层色谱方法(TLC)对TP、Egb761、PNS、DS进行了定性鉴别；应用高效液相色谱方法(HPLC)测定XNSK中EGCG含量，并且通过结果制定胶囊中EGCG的最低标准。结果：初步筛选出对心肌缺血起保护作用的XNSK最佳组方；在薄层色谱中，四个组分分别以不同展开剂展开后均呈单一斑点，其Rf值分别为0.43、0.59、0.61、0.45；在高效液相色谱中，以外标法计算XNSK中EGCG含量，得制剂中EGCG含量应不低于197.76mg/g，通过实验结果建立了XNSK的质量标准。结论：本课题组初步筛选出XNSK的最佳组方；XNSK中EGCG的含量不低于197.76mg/g即可达到该制剂的质量标准，表明分析方法合理、可行，复方的质量标准可以控制。 第二部分： 目的：探讨复方心脑肾康防治急性心肌缺血再灌注损伤的干预作用和可能机制。方法：利用Wistar大鼠结扎冠状动脉左前降支30min后放松60min复制缺血再灌注损伤模型，同时采用心内插管技术检测大鼠心脏血流动力学；通过测定多项生化指标来探讨药物抗损伤的可能机制；测定AST、LDH、LDH-1、CK、CK-MB的含量了解XNSK对心肌酶学的影响；测定各组ADP诱导的血小板聚集抑制率了解其对微循环的影响机制；病理切片观察心肌组织形态学的改变及电镜下观察了心肌细胞超微结构的变化；并观察了凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的情况。结果：与模型组相比较，XNSK能使心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)升高，降低左心室终末舒张压(LVEDP)，并有一定的剂量依赖关系；SOD活力和ATP酶含量明显高于模型组(P＜0.05)，而MDA、ROS、NOS含量明显低于模型组(P＜0.05)，均呈现一定的量效关系；能降低ADP诱导的血小板聚集抑制率；观察发现XNSK使缺血再灌注心肌细胞的组织形态和超微结构受损伤程度减轻；心肌Bax蛋白表达明显减少(P＜0.05)，对Bcl-2蛋白表达明显增加(P＜0.01)，并能显著降低Bax/Bcl-2的比值(P＜0.05)。结论：心脑肾康对急性心肌缺血再灌注损伤具有防治作用，其作用机制可能与抗脂质过氧化物损伤、抑制血小板聚集、减少炎症细胞对血管内皮细胞的粘附有关；也可能与抑制血清心肌酶的升高，减少心肌细胞的凋亡，减轻心肌病理损伤有关。药物通过多靶点、多途径、协同增效来发挥其抗急性心肌缺血再灌注损伤作用。

目录

论文说明：主要英汉缩略对照表

声明

前言

第一部分复方心脑肾康的组方筛选及质量标准研究

摘要

材料与方法

结果

讨论

结论

第二部分复方心脑肾康对大鼠心肌缺血再灌注损伤干预作用的实验研究

摘要

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：中药有效活性成分配方组方的研究进展

致谢