氯喹和阿奇霉素及配伍治疗鼠疟效果研究

摘要

目的：研究单用阿奇霉素和氯喹及两者合用的不同剂量对伯氏鼠疟原虫的杀灭效果以及小鼠存活情况，为今后科学研究和临床实践中疟疾预防和治疗方面的各项工作提供更多的参考依据。 方法：健康小白鼠70只，体重25-30g，被随机分到7个实验小组中，即阿奇霉素10倍量组和5倍量组，氯喹10倍量组和5倍量组，联合用药低剂量组和超低剂量组，以及对照组。复苏液氮全血冻存的伯氏鼠疟原虫，接种于小鼠腹腔，连续血液转种两代。待小鼠血中疟原虫密度较高时，腹腔注射给实验用的70只小鼠相同剂量感染血，每天采制厚、薄血涂片，镜检疟原虫，待所有小鼠血片镜检均查见疟原虫，且小鼠血中平均原虫密度为15141.2个/μl时，分别采用阿奇霉素和氯喹人治疗量的10倍及5倍的单剂量，以及两者的减半剂量配伍予以治疗。每天采制的厚、薄血涂片，甲醇固定后用3％吉氏染液染色，干燥后在光学显微镜油镜头厚血膜下观察疟原虫消失情况，薄血膜下检查疟原虫密度并分类，采用MicrosoftExcel软件统计处理疟原虫密度资料，同时观察小鼠的治愈率和存活率，来评价其治疗效果。 结果：单用阿奇霉素10倍量组用药第8天小鼠血中原虫开始消失，第9天全部小鼠治愈，治愈率和存活率均为100％。单用阿奇霉素5倍量组第9天治愈率和存活率分别为20％和50％。单用氯喹10倍和5倍量组8天的治愈率均为20％，存活率分别为80％和70％。氯喹配伍阿奇霉素低剂量组用药后第2天小鼠开始有治愈，用药5天后小鼠全部治愈，8天的治愈率和存活率均为100％。联合用药超低剂量组6天治愈率为50％，但随后发现治愈与复燃现象并存，8天治愈率为50％，存活率为100％。阳性对照组小鼠第8天原虫率仍为100％，没有小鼠治愈，存活率为70％。 结论：国内首次成功将阿奇霉素用于疟疾治疗，本试验结果表明单用阿奇霉素对伯氏鼠疟原虫具有直接的杀灭作用，但用药时间较长，血内疟原虫清除较慢。而与氯喹合用且两种药物的用药量减少一半，用药时间变短，但血内原虫的清除时间却大大加快，提示了两种药物合用具有良好的协同作用，具有使用药物剂量少对疟原虫杀灭速度快的特点。鉴于阿奇霉素作为第2代大环内酯类抗生素已广泛应用于临床，且在药理特性等方面的诸多优点，使其在疟疾防治方面的应用前景广阔，有望与其他抗疟药物配伍使用协同治疗和预防各型抗疟药敏感株和抗性株的疟疾病人，减少复燃和复发，代替伯氨喹磷药物对6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏的疟疾病人进行根治并且能在孕妇和儿童的疟疾患者中使用等。

目录

文摘

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论文说明：英文缩略词

声明

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

相关研究论文一 阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究

相关研究论文二 青蒿琥酯联合阿奇霉素治疗二例恶性疟的远期疗效

综述 大环内酯类抗生素-阿奇霉素在疟疾预防和治疗中的应用

攻读学位期间申请的国家发明专利二项

攻读学位期间发表的论文及已经投稿的论文

攻读学位期间参与的科研项目

致谢