广西7岁以下儿童α地中海贫血筛查及基因型分析

摘要

目的： 探讨广西7岁以下儿童α地中海贫血(α地贫)检出率、基因突变类型及其构成情况。 方法： 采用多阶段整群抽样方法，抽取广西南宁、柳州、百色三城市所属幼儿园9所，共2044名6月-7岁儿童(不包括7岁)，抽取其血液标本，进行血常规检测，血红蛋白电泳及应用高效液相色谱分析进行血红蛋白A2(HbA2)定量。满足以下条件：①平均红细胞体积(MCV)≤70fl并且HbA2<3.5％或②显示HbCS条带或③显示HbH区带共267人，为α地贫筛查阳性儿童，对其进行α地贫基因诊断，应用聚合酶链反应(PCR)方法检测α珠蛋白基因突变。 结果： 1.本课题2044名7岁以下儿童中，267名儿童α地贫筛查阳性，对这些儿童进行α地贫基因诊断，检出172例α地贫，筛查阳性儿童α地贫的检出率为64.42％。 2.172例α地贫中，8例为HbH病，分别为东南亚缺失型α地贫1(--SEA)与3.7，4.2缺失型α地贫2(-α3.7，-α4.2)及HbConstantSpring(HbCS，αCSα)突变的双重杂合子，包括3例--SEA/-α3.7，2例--SEA/-α4.2，3例--SEA/αCSα。118例为轻型α地贫，包括114例东南亚缺失型α地贫1杂合子，2例泰国缺失型α地贫1杂合子，1例3.7缺失型α地贫2纯合子，1例3.7缺失型与4.2缺失型α地贫2双重杂合子。静止型α地贫46例，包括22例3.7缺失型α地贫2杂合子，12例4.2缺失型α地贫2杂合子，11例HbCS突变杂合子，1例HbQS突变杂合子。 3.α地贫基因型构成比依次为：--SEA/αα为66.28％，-α3.7/αα为12.80％，-α4.2/αα为6.98％，αCSα/αα为6.4％，--SEA/-α3.7为1.74％，--SEA/αCSα为1.74％，--SEA/-α4.2为1.16％，--Thai/αα为1.16％，-α3.7/-α3.7为0.58％，-α3.7/-α4.2为0.58％，αQSα/αα为0.58％。 4.筛查阳性儿童中，汉、壮族α地贫的检出率分别为57.29％、69.12％；男童和女童的检出率分别为64.97％、63.64％；在南宁、柳州、百色三城市的检出率分别为72.92％、59.43％、65.49％。分别经卡方检验，P值为0.064、0.823和0.257，民族、性别和城市间的检出率的差异均无统计学意义。 5.南宁、柳州和百色的常见基因型(--SEA/αα，-α3.7/αα，-α4.2/αα和αCsα/αα合并)的构成比分别为91.43％、100％、86.49％，少见基因型(--SEA/-α3.7，--SEA/αCSα，--SEA/-α4.2,--Thai/αα，-α3.7/-α3.7,-α3.7/-α4.2和αQSαα/αα合并)的构成比分别为8.57％、0％、13.51％。常见基因型和少见基因型的构成比在三城市中，百色的少见基因型构成比最高，为13.51％，经确切概率法，P=0.003，构成比差异有统计学意义。经两两比较，百色与柳州之间常见基因型与少见基因型的构成比差异有统计学意义，南宁与百色，南宁与柳州之间构成比的差异尚未发现有统计学意义。 结论： 1.本课题2044名7岁以下儿童中，267名儿童α地贫筛查阳性，筛查阳性儿童α地贫的检出率为64.42％。 2.本课题检出广西儿童常见基因型为--SEA/αα，-a3.7/αα，-α4.2/αα和αCSα/αα，少见基因型为--SEA/-α3.7，--SEA/αCSα，--SEA/-α4.2，--Thai/αα，-α3.7/-α3.7，-α3.7/-α4.2，αQSα/αα。 3.百色的少见基因型构成比高于柳州，提示百色地区的α地贫基因型较复杂。 4.国内首次检出儿童泰国缺失型α地贫基因型(--Thai/αα)。 5.以MCV值≤70fl并且HbA2<3.5％作为截断值，结合血红蛋白电泳对广西7岁以下儿童进行α地贫的筛查较合理。

目录

文摘

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前 言

材料与方法

结果

讨论

结论

本研究的创新点

参考文献

综 述 α地中海贫血流行状况

附 录

攻读学位期间发表及待发表的学术论文

致 谢