广西壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

摘要

目的:
　　本研究应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction-PCR)及复合PCR技术、通过简单、准确、经济的检测代谢酶基因多态性的方法，研究广西地区壮族人群GSTM1、GSTT1基因多态性的分布频率;探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌易感性的关系，揭示肺癌发生的内在机制，以期为肺癌的早期诊断及防治提供理论依据。
　　方法:
　　采用病例对照研究方法，肺癌组选取2008年5月～2010年6月在广西医科大学第一附属医院及附属肿瘤医院胸瘤科、化疗科住院的肺癌患者68例。对照组选取同时期广西医科大学第一附属医院呼吸科，为呼吸系统非肿瘤疾病住院病人70例，两组均为广西壮族居民，以问卷形式收集研究对象的吸烟史、职业史等。用PCR及多重PCR法扩增两组人群GSTM1、GSTT1DNA，凝胶电泳成像系统分析、判定基因型，DNA重复检测方法验证基因型准确性。采用卡方检验和logistic Regression分析等统计方法，分析GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌组人群相应临床指标的关系，包括患者年龄、性别、临床分期及病理类型等;结合吸烟因素分析吸烟与GSTM1、GSTT1基因型多态性对肺癌发生的联合作用。
　　结果:
　　(1)广西地区壮族非肺癌人群GSTM1、GSTT1基因缺陷频率分别为55.71％(39/70)和48.57％(34/70);
　　(2)GSTM1基因型分为功能型与缺陷型，缺陷型为GSTM1基因片段完全缺失(GSTM1-null);缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为69.12％(47/68)和55.71％(39/70)，卡方值为3.105，两者差异无显著性P=0.078;
　　(3)GSTT1基因型分为功能型与缺陷型，缺陷型为GSTT1基因片段完全缺失(GSTT1-null);缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为66.18％(45/68)和48.57％(34/70)，卡方值为2.330，差异无统计学意义，P=0.127。
　　(4)GSTM1、GSTT1基因联合缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为50.0％(34/68)和27.14％(19/68)，卡方值为5.185，两组有统计学差异，P=0.034;携带GSTM1（-）、GSTT1（-）基因型的个体罹患肺癌的风险是携带GSTM1(+)、GSTT1(+)基因型个体的3.102倍(95％CI1.230～7.806)。
　　(5)联合吸烟因素，以GSTM1(+)且不吸烟个体的OR值为1，那么GSTM1(+)吸烟个体患肺癌危险性提高了1.916倍，不吸烟人群中，GSTM1缺失者患肺癌的风险性是GSTM1功能型者患肺癌的2.234倍;吸烟且GSTM1缺陷型较不吸烟基因功能型人群患肺癌的危险提高到3.781倍，OR为3.781（95％CI为1.890～12.194，P=0.026）。
　　(6)以GSTT1(+)且不吸烟个体的OR值为1，GSTT1(+)吸烟个体的OR为1.511，不吸烟人群中，GSTT1(-)的人群患肺癌OR值为1.567，吸烟且GSTT1缺陷型较不吸烟基因功能型人群患肺癌的危险提高到2.835倍，OR为2.835（95％CI为1.170～8.340，P=0.061）。
　　(7)GSTM1、GSTT1基因型分布频率在肺癌临床分期和病理类型之间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　(1)与文献比较，GSTM1、GSTT1基因多态性分布频率在广西壮族非肿瘤人群与广西地区正常汉族人群之间无差异。
　　(2)GSTM1、GSTT1的单一基因缺陷型不增加患肺癌的危险，而两者联合作用时，可能与肺癌易感性相关，同时携带GSTM1(-)、GSTT1（-）的患者易患肺癌。
　　(3)吸烟与代谢酶基因多态性有协同作用，吸烟联合GSTM1（-）可显著增加患肺癌的几率。

目录

声明

英文缩略语表

摘要

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

附录

综述一 GSTM1、GSTT1与肺癌易感性关系的研究

综述二 谷胱甘肽硫转移酶与肿瘤

致谢

攻读学位期间发表的学术论文