替拉扎明调节乏氧诱导鼻咽癌细胞HIF-1α和OPN mRNAs的表达及放射增敏作用的研究

摘要

目的：研究HNE-1EB+和CNE-1EB-人鼻咽癌细胞乏氧相关基因乏氧诱导因子1 α(HIF-1 α)和骨桥蛋白(OPN)的差异表达以及替拉扎明(TPZ)的放射增敏作用。
　　 方法：在常氧和乏氧条件下，用MTT法测定TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的生长抑制作用，计算出IC50；用RT-PCR测定TPZIC10作用24小时后HNE-1和CNE-1细胞HIF-1 α和OPN mRNAs的表达；以及用克隆形成法测定TPZ预作用6小时和1～6Gy60Co γ-射线照射后细胞的存活率，用单击多靶数学模型拟合剂量-生存曲线，计算出D0、Dq和放射增敏比(SER)。
　　 结果：在常氧和乏氧条件下，TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的IC60分别为34.81 μmol/L、35.02 μmol/L，30.20 μmol/L和28.48 μmol/L；TPZ能明显下调HNE-1细胞乏氧后HIF-1 α和OPN的表达，对CNE-1HIF-1 α和OPN的表达无明显作用；放射剂量-生存曲线符合单击多靶数学模型特征；HNE-1aero和HNE-1hypox的D0和Dq分别为0.89Gy、0.28Gy，1.47Gy和0.44Gy；HNE-1hypox/TPZ的D0和Dq分别为0.66Gy和0.21Gy；CNE-1aero和CNE-1hypox的D0和Dq分别为0.72Gy、0.68Gy，0.95Gy和0.56Gy；CNE-lhypox/TPZ的D0和Dq分别为0.85Gy和0.79Gy。
　　 结论：TPZ对EB病毒阳性的HNE-1细胞明显的放射增敏作用可能与其下调乏氧诱导的HIF-1 α和OPN表达有关，以及具有乏氧修饰剂的作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

1：材料与方法(Materials and Methods)

2：结果（Results）

3:讨论(Discussion)

4:结论(Conclusions)

参考文献

综述一　乏氧毒性药物——替拉扎明的基础及临床研究进展

综述二 头颈部肿瘤乏氧分子标记物的临床研究进展

附录　主要英文缩写

攻读硕士学位期间发表论文情况

致谢