慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平与干扰素疗效的相关性

摘要

目的:了解接受干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎(chronichepatitis C，CHC)患者在用药前后血清白介素21(Interleukin-21 IL-21）的变化情况，分析其与病毒学应答的关系，探讨其预测干扰素疗效的价值。
　　方法:收集应用干扰素联合利巴韦林治疗至少12周的慢性丙型肝炎患者，用ELISA法检测患者治疗前、治疗后4周及12周的IL-21的水平;采用逆转录巢式PCR法扩增HCV种属信息区NS5B区段，对PCR产物直接测序，经过序列比对及系统进化树分析确定每位患者的基因型;另选取20例健康体检者作为对照组;比较慢性丙型肝炎患者治疗前后血清IL-21的动态变化，分析其与快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)及基因型等的相关性。如完成治疗疗程并且观察至停药后24周，则分析其与持续病毒学应答(SVR)的关系。
　　结果:1、共收集干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者46例，其中10例由于未按时随访，最后进入研究队列的患者为36例，其中完成治疗疗程并且观察至停药后24周的患者为22例。
　　2、慢性丙型肝炎组治疗前的血清IL-21水平为39.24±12.41 pg/ml，高于健康对照组20.04±16.36 pg/ml，差别有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、慢性丙型肝炎患者接受干扰素治疗后血清IL-21的水平呈现逐渐下降趋势，治疗第4周时水平为34.85±8.79 pg/ml，与基线比较无统计学差别(P＞0.05)，第12周降至32.37±11.87 pg/ml，较基线有显著差异(P＜0.05)。
　　4、36例慢性丙型肝炎患者治疗第4周时获得RVR28例（RVR组），未获得RVR8例（非RVR组），治疗至12周时获得EVR35例，仅有1例未获得EVR。其中有22例患者可以获得停药后24周的病毒检测值，根据病毒学应答情况分为SVR组14例，非SVR组8例，SVR率为63.6％。从横断面分析，RVR组和非RVR组，SVR组和非SVR组在基线、治疗后第4周，第12周的血清IL-21水平比较均无显著差异(P＞0.05);在纵向比较上， RVR组和非RVR组在治疗第4周时IL-21水平有下降趋势，但与基线比较均无显著差异(P＞0.05)，至第12周时RVR组与基线比较无显著差异，而非RVR组显著低于基线(P＜0.05)。EVR组治疗4周时IL-21较基线有下降趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)，第12周时进一步降低，显著低于基线(P＜0.05)，但仍高于对照组(P＜0.05)。非EVR组因例数过少，未予统计分析。SVR组和非SVR组治疗第4周、12周时的IL-21水平与基线比较均无统计学差异(P＞0.05)。
　　5、36例慢性丙型肝炎患者的基因型分布:1b型20例（占55.5％），1a型6例(16.7％)、2a型1例(2.8％)、3a型1例(2.8％)、3b型6例(16.7％)、6a型2例(5.5％)。HCV基因1型(1a+1b)与非基因1型(2a+3a+3b+6a)的治疗前血清IL-21水平经比较差异无统计学意义(40.69±12.58 pg/ml VS36.93±12.76 pg/ml, P＞0.05)。
　　结论:1、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平高于健康对照人群，提示IL-21的升高可能与HCV诱发的免疫应答有关。
　　2、基线、治疗第4、12周时血清IL-21水平与干扰素治疗后的病毒学应答（包括RVR、SVR）无明显相关性，不能作为疗效的有效预测指标。
　　3、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平在应用干扰素治疗后随着病毒被抑制逐渐下降，12周时，非RVR组和EVR组下降较基线更明显。
　　4、HCV基因1型和非1型患者的治疗前的血清IL-21水平无显著差异。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

材料和方法

1．研究对象、主要仪器与试剂、引物

2 方法

结果

1、研究对象的—般特征

2、慢性丙型肝炎患者及健康对照组血清IL-21的检测结果

3、慢性丙型肝炎患者干扰素治疗后IL-21的动态改变

4、IL-21水平与干扰素疗效的关系

5、HCV基因型分布及与IL-2l水平的关系

讨论

结论

参考文献

综述 白介素21的研究进展

致谢