IGF2R rs9456497多态性对长寿群体代谢综合征危险因素的影响

摘要

背景:
　　胰岛素样生长因子-2受体(IGF2R)和非阳离子依赖型甘露糖-6-磷酸受体(CI-MPR)为同一分子，属多结构域跨膜糖蛋白。IGF2R为父源性印迹基因，基因印迹、表达受基因印迹控制区的甲基化差异修饰所调控。IGF2R在胚胎发育过程中有重要作用，并且是一种抑癌基因。目前，国内外学者主要对于IGF2R与癌症相关疾病之间的发生发展研究较多，而对于IGF2R基因多态性与90岁以上人群的血压、血脂水平等代谢综合征危险因素之间的相关性研究较少。
　　目的:
　　探讨广西红水河流域人群胰岛素样生长因子受体2(IGF2R)rs9456497基因位点多态性与该地区血脂、血压水平等代谢综合征危险因素及长寿的关系。
　　方法:
　　采用iMLDP多重高温连接酶检测反应技术的方法对广西红水河流域壮族496例长寿老人（长寿组，年龄90～107岁）和723例长寿老人第一代子女（子女组，年龄40～75岁）及611例壮族普通健康中老年人（对照组，年龄40～75岁）进行IGF2R rs9456497的基因分型，并分析各基因型对BMI、血压、血糖、及各项血脂等指标的影响，了解该SNP多态性与各组人群代谢综合征危险因素的关系及其在该地区长寿现象中的潜在作用。
　　结果:
　　1.各组主要基础资料比较:长寿组和子女组的HDL水平明显高于对照组(P均＜0.05);长寿组的TG水平与对照组无差异，但高于子女组(P＜0.05);长寿组的SBP高于子女组，DBP高于子女组和对照组，子女组的SBP和DBP与对照组无明显差异。FPG和BMI在3组间无差异(P＞0.05)。
　　2.IGF2R rs9456497基因型和等位基因频率分布:除对照组女性AA基因型频率明显高于男性(28.8％ vs19.7％，P=0.033)，该位点的基因型频率和等位基因频率在总体人群及3组间无统计学差异（P均＞0.05），性别分层后这种趋势不变。
　　3.IGF2R rs9456497多态对代谢综合征危险因素的影响:总体上，除长寿组突变基因型(GA/GG)有降低SBP和DBP的趋势（P分别为0.016，0.033），各检测指标在3组的各基因型之间无明显差异。但性别分层后，在男性人群中，子女组各基因型的TC水平高于长寿组和对照组相应基因型的TC水平（P均＜0.05）;长寿组各基因型的TG、FPG和BMI水平低于子女组和对照组相应基因型的TG、FPG和BMI水平（P均＜0.05），而SBP和DBP水平则高于子女组和对照组（P均＜0.05）;子女组GG基因型的BMI大于GA和AA基因型的BMI水平，而对照组GG基因型则表现为较低的BMI水平;长寿组男性各代综指标在3个基因型间无明显差异。在女性人群中，长寿组各基因型的TG、FPG和BMI水平显著低于子女组和对照组，而SBP和DBP则高于子女组和对照组，此趋势与上述男性人群类似;组内比较显示，对照组GG/GA基因型的FPG明显小于AA基因型(P=0.041)，其余指标在各组的基因型间无差异。血脂分层发现，总体人群及对照组等位基因G的频率在血脂异常亚组中明显升高，即该突变具有使血脂异常率提高的趋势;G基因型(GA/GG)明显降低长寿组血脂正常亚组的TC和SBP水平，降低对照组血脂正常亚组的DBP及血脂异常亚组的LDL水平，但升高对照组血脂正常亚组的TC水平。BMI分层后，G突变明显增加子女组超重的概率，升高对照组超重亚组的HDL、LDL及DBP水平，升高子女组BMI正常亚组的DBP水平，但降低对照组BMI正常亚组的FPG水平。4.多元回归分析:子女组HDL水平与IGF2R rs9456497GA基因型呈正相关，BMI水平与AA基因型呈负相关;对照组TC和TG水平均与AA基因型呈负相关，BMI与AA呈正相关;长寿组各代谢综合征危险指标与基因型未发现有相关性。
　　结论
　　1.长寿群体的代谢综合征危险因素与一般群体存在一定的差异。
　　2.IGF2R rs9456497多态各基因型频率在长寿家系及普通人群中的分布无明显差异。
　　2.IGF2R rs9456497多态总体上与长寿群体代谢综合征危险因素有一定的关系，但作用有限，而且这些作用还受到不同性别、不同血脂及BMI状态的影响。

目录

声明

个人简历

中英文缩略语表

摘要

前言

材料和方法

1 资料

2 实验方法

结果

1 研究对象基本资料

2 IGF2R rs9456497基因型及等位基因频率分布

3 IGF2R rs9456497基因多态性与代谢综合征危险因素的相关性分析

4 IGF2R rs9456497基因多态性对不同血脂状况的影响

5 BMI分层后IGF2R rs9456497对代谢综合征危险因素的影响

6 IGF2R rs9456497与代谢综合征危险因素的多元线性回归分析

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

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