基于物料性质及相似因子法评价不同提取比例对通脉浓缩丸体外溶出的影响

摘要

目的：探讨三种不同性质的物料比例对通脉浓缩丸溶出的影响，绘制出溶出曲线与通脉丸溶出曲线拟合，筛选出通脉浓缩丸的最佳物料提取的工艺；根据数据分析结果验证物料性质对丸剂溶出的影响。
　　方法：使用 HPLC法和相似因子法、层次分析法结合“药辅统一”理论，以通脉丸为模型药物，对其入药的药材根据不同物料性质采用（U6(64)）均匀设计表进行不同比例的提取，提取方法为：12倍量40％乙醇溶液提取2次，每次140min，提取液回收乙醇，减压浓缩，减压干燥成干浸膏，与粉碎过筛后的打粉入药的药材二次打粉混匀，混合药粉采用泛制法制丸，以80%乙醇为黏合剂，转速为40r.min-1，加黏合剂量为0.35ml.g-1的工艺制备通脉浓缩丸。
　　HPLC法考察900ml超声30min处理的pH7.0纯水作为溶出介质，选择浆法、转速为100r.min-1、温度为37℃、投药量为10g，在投药后的2，5，10，20，30，40，60，120，240，1440取样10ml，即时补足液体，溶出液离心，精密吸取上清液9ml置于10ml的容量瓶中加甲醇定容到10ml摇匀即得。
　　HPLC法测定溶出液中士的宁、马钱子碱、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B、橙皮苷、苯甲酰新乌头原碱和竹节香附素A含量，苯甲酰新乌头原碱和竹节香附素A的色谱条件为：色谱柱Agilent SB-AQ(4.6x250mm，5μm)，流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脱。士的宁、马钱子碱、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸 B、橙皮苷的色谱条件为：色谱柱Agilent SB-AQ(4.6mmx250mm，5μm)，流动相：乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液梯度洗脱。建立以上各指标化学成分含量测定方法。
　　用 HPLC测定的士的宁、马钱子碱、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸 B、橙皮苷、苯甲酰新乌头原碱和竹节香附素A不同取样点含量，计算出即时溶出液的浓度及不同提取比例的通脉浓缩丸的溶出速率及累积溶出度，绘制出单个成分及综合评价的溶出曲线，并运用f2相似因子法与全粉入药的通脉丸的对应溶出曲线进行相关性评价，并验证“药辅统一”理论。
　　运用Excel、Matlab、Weibull分布模型、SMR法等建模和拟合方法对不同提取比例的样品累积溶出率进行分析处理，分析出淀粉类、纤维类、油脂类三类物料的不同提取比例对T40（样品累积溶出40%所需要的时间）的影响，进而推断三类物料对溶出的影响。
　　结果：士的宁、马钱子碱、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸 B、橙皮苷、苯甲酰新乌头原碱和竹节香附素A八种成分溶出速率随提取比例的改变而发生变化，其中油脂类成分全粉入药时与通脉丸溶出曲线的f2相似因子大于50，即该提取比例的通脉浓缩丸的溶出曲线与通脉丸的溶出曲线相似；利用SMR法模型拟合方法对任意两类物料对T40之间的关系进行回归，进而推断每类物料与溶出之间的关系，结果为：淀粉类和纤维类的提取比率与溶出速率呈负相关，淀粉类和纤维类具有促进溶出的作用，油脂类的提取比率与溶出速率呈正相关，油脂类具有抑制溶出的作用。
　　结论：基于物料性质及相似因子法，可用于通脉丸的提取比例筛选，同时，油脂类提取比例为0%、淀粉类和纤维类的提取比例分别为80%和40%时的通脉浓缩丸与通脉丸具有生物等效性；淀粉类和纤维类物料对溶出起促进作用，油脂类物料对溶出起抑制作用。

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前言

第一部分 六批模型药物（通脉浓缩丸）的制备工艺研究

1. 材料与仪器

2.实验内容与方法

3结果

第二部分 不同提取比例通脉浓缩丸、通脉丸的溶出度测定

1 仪器与材料

2 实验内容与方法

3 结果

第三部分 f2相似因子法评价受试制剂与参比制剂的溶出曲线

1 相似因子法f2法

2 层次分析法（AHP）计算权重系数

3.AHP及f2相似因子法评价结果

4 结果

第四部分 物料性质对不同提取比例通脉浓缩丸溶出的影响

1 运用层次分析方法综合评价后的累积溶出百分率

2 溶出参数的估算

3 物料性质对溶出参数的量化表征

第五部分 讨论与结论

1 药材粉碎

2 通脉浓缩丸的制备

3 HPLC色谱条件的选择

4 层次分析法自定义多指标成分的权重系数

5 结论

6展望

致谢

参考文献

附录1 文献综述:通脉丸研究进展

附录2论文发表情况