慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症的机制研究

摘要

第一部分慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞后并发症与肠道菌群相关性研究
　　目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症发生与肠道菌群的相关性。
　　方法:本组研究对象分为四组：正常组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术前组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后有并发症组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后没有并发症组。收集各组研究对象的粪便标本进行细菌培养并计数；采用实时荧光定量PCR的方法来比较各组人群肠道主要菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、肠杆菌、肠球菌及梭菌)的变化。
　　结果:本研究在培养的10种肠道主要细菌中，3组实验组与正常对照组比较，肠杆菌、肠球菌、葡菌球菌、酵母菌数量显著增多，拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的数量显著减少。而在脾栓塞术术后出现并发症患者中，肠杆菌和肠球菌的数量较术前组及术后没有并发症组明显增多，双歧杆菌和乳酸杆菌的数量显著减少。Real-time PCR的检测结果提示：与正常人群比较，3组实验组患者的肠杆菌、肠球菌和梭菌明显增加，拟杆菌和双歧杆菌的数量显著减少；各组间乳酸杆菌的数量没有明显差异。而术后有并发症组中肠杆菌、肠球菌和梭菌的数量较术前组及术后没有并发症组明显增多，双歧杆菌的数量显著减少。Real-time PCR的检测结果与细菌培养结果基本一致。
　　结论:慢性乙型病毒性肝炎肝硬化脾功能亢进脾部分栓塞患者存在肠道微生态失衡,特别是术后出现并发症的患者，菌群失调更明显。
　　第二部分慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症与炎症因子及内毒素的相关性研究
　　目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症发生与与炎症因子及内毒素的相关性。
　　方法:将研究对象分为三组：正常组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后有并发症组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后没有并发症组。在术前1天、术后7天及术后1个月抽取患者外周静脉血液，采用ELISA法检测LPS、IL-6、IL-8、TNF-α及sICAM-1的表达。
　　结果:行部分脾栓塞术术后有并发症的患者组，外周血中LPS、IL-6、IL-8、TNF-α及sICAM-1含量一直高于正常组，且术后第7天水平明显高于术前水平，而术后1个月时与术前水平无明显差异。行部分脾栓塞术术后没有并发症的患者组，外周血中LPS、IL-6、IL-8、TNF-α及sICAM-1含量一直高于正常组，但术后7天及术后1个月时LPS、IL-6、IL-8及TNF-α含量与术前水平无明显差异，而sICAM-1含量在术后7天时明显高于术前。术后有并发症组的LPS、IL-6、IL-8、TNF-α及sICAM-1含量在术后7天时明显高于术后没有并发症组，而在术后1个月时两组没有明显差异。
　　结论:术后一周LPS、IL-6、IL-8、TNF-α及sICAM-1仍持续增高可以作为脾部分栓塞术后并发症发生与否的参考指标。
　　第三部分慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症与免疫功能相关性研究
　　目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后出现并发症与免疫功能的相关性。
　　方法:将研究对象分为三组：正常组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后有并发症组；肝硬化合并脾功能亢进脾部分栓塞术后没有并发症组。采用流式细胞术检测患者术前、术后1个月、术后6个月、术后1年及术后2年的外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+CD25+CDl27low/-Treg的表达变化，采用全自动免疫分析仪测定免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的含量。
　　结果:流式细胞仪检测结果显示行部分脾栓塞术术后有并发症的患者组，外周血中CD3+和CD8+T细胞的量开始低于正常水平，后期逐渐恢复正常水平，但CD4+T细胞的含量均低于正常人群。与术前相比，术后CD3+、CD4+和CD8+T细胞含量先降低后升高至正常水平。行部分脾栓塞术术后没有并发症的患者组，外周血中CD3+、CD4+T和CD8+T细胞水平术后早期低于正常水平，后来逐渐恢复正常水平。与术前相比，术后CD3+、CD4+ T细胞含量先降低后升高至正常水平，而CD8+ T细胞与术前水平比较无明显差异。术后有并发症组的CD3+、CD4+和CD8+T细胞含量在术后早期明显低于术后没有并发症组，后期两组间无明显差异。各组患者中CD4+CD25+CDl27low/-Treg含量在术后1个月或6个月时较正常组及术前水平明显增高，随后会逐渐恢复至正常水平。术后有并发症组的CD4+CD25+CDl27low/-Treg含量在术后1个月和6个月时明显高于术后没有并发症组的CD4+CD25+CDl27low/-Treg含量，随后各时间点两者之间无明显差异。免疫球蛋白检测结果显示各组患者在术前及术后各时间段的IgA、IgG、IgM含量与正常水平没有明显差异，各组间也没有明显差异。
　　结论:慢性乙型病毒性肝炎肝硬化脾亢患者行部分脾栓塞术对机体免疫功能只是产生短期的影响,特别在有并发症的患者中早期影响更明显，但后期患者的免疫功能会逐渐恢复正常，该结果提示在脾栓塞术后早期应该注意预防感染和提高患者机体免疫力,以减少各种并发症的发生。

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第一部分 慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症与肠道菌群相关性研究

1、材料

2、方法

3、结果

4、讨论

第二部分 慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症与炎症因子及内毒素的相关性研究

1、材料

2、方法

3、结果

4、讨论

第三部分 慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症与免疫功能相关性研究

1、材料

2、方法

3、结果

4、讨论

结论

参考文献

综述:乙肝肝硬化合并脾功能亢进患者脾部分栓塞术后并发症的研究进展

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