肺表面活性蛋白C基因多态性与广西汉族早产儿肺疾病的关系的研究

摘要

目的：通过分析肺表面活性蛋白C（Surfactant Protein，SP-C）基因及其启动子区域单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）及单倍体频率，探讨SP-C基因多态性与广西汉族早产儿呼吸窘迫综合征（Respir-atory Distress Syndrome，RDS）和支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dys-plasia，BPD）易感性之间的关系。
　　方法：选择SP-C基因的4个标签单核苷酸多态性（Tagging Single Nucle-otide Polymorphisms，tSNPs）位点及其启动子区域的3个SNP位点为研究位点，即rs8192325、rs2070684、rs4715、rs1124、rs8192321、rs8192335和rs8192337，以207例胎龄＜32周的早产儿为研究对象，包括病例组（RDS）123例和对照组（非RDS）84例，其中RDS组并发BPD36例，未并发BPD59例（另有28例因在28天内死亡或自动出院，未能诊断是否并发BPD）。应用Mass Array基因分型技术对7个SNP进行基因分型，并对每个位点随机抽取10个样本应用Sanger测序进行验证。对各组基因分型结果进行哈迪-温伯格平衡检验、最小等位基因频率（Minor Allele Frequency，MAF）、基因型频率、单体型、连锁不平衡分析进行比较，并将启动子区域的3个SNP位点与Hapmap数据库中其他种族的基因型频率进行比较分析。
　　结果：①4个tSNP位点的MAF在RDS组与非RDS组中差异无统计学意义（P>0.05）；在BPD组与非BPD组中差异无统计学意义（P>0.05）。②在RDS组与非RDS组中，共有6种单体型频率大于0.03，其中单体型GCAA的频率在RDS组显著低于非RDS组，差异有统计学意义（0.000 vs0.031，P<0.05）。在BPD组与非BPD组中，发现6种单体型频率大于0.03，其中单体型ACCG和GAAA的频率在BPD组显著低于非BPD组，差异有统计学意义（0.002 vs0.068，0.139 vs0.280，P<0.05）。单体型ACAA在BPD组显著高于非BPD组，差异有统计学意义（0.041 vs0.000，P<0.05）。③在启动子上的3个SNPs中，rs8192321和rs8192335位点只检出一种基因型，未发现变异基因型；rs8192337位点仅在对照组中检出1例杂合基因型。所有位点的基因型频率在病例组和对照组间分布差异无统计学意义（P>0.05）。经与Hapmap数据库中其他种族比较发现，SP-C基因在广西汉族早产儿中的基因型与北京人群的基因型相似，MAF均显著低于欧洲人群。
　　结论：①在中国广西汉族早产儿中，SP-C基因多态性与新生儿RDS及BPD易感性之间无关联；但单体型GCAA可能是RDS发病的保护因素，单体型ACCG和GAAA可能是BPD发病的保护因素，ACAA可能是BPD发病的危险因素。②在中国广西汉族早产儿中，SP-C基因启动子区域的3个SNPs位点变异频率较低，并不构成早产儿RDS发病的危险因素。

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前言

材料与方法

1.研究对象

2主要仪器及试剂

3.研究方法

4统计学分析方法

结果

1一般临床资料

2 分型结果

3 SP-C基因启动子SNP位点分型结果及与HapMap数据库比较

讨论

结论

参考文献

中英文缩略词表

综述: 肺表面活性物质相关基因突变与新生儿呼吸窘迫综合征的研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的论文