中西医结合治疗对紫癜性肾炎患儿尿中血管紧张素原的影响

摘要

目的：探究肾内肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS)和氧化应激(Reactive Oxygen Species，ROS)是否参与了紫癜性肾炎(Hen?ch Sch?nlein Purpura Nephritis，HSPN)患儿的肾脏损伤，以及血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors，ACEI)、血管紧张素ⅡⅠ型受体抑制剂(AngiotensinⅡ typeⅠReceptor Blocker，ARB)和中药辨证治疗的可能作用机制。
　　方法：收集河南中医学院第一附属医院儿科一病区2014年8月-2015年4月过敏性紫癜(Hen?ch Sch?nlein Purpura，HSP)25例和87例行肾穿刺活检术的HSPN患儿住院病例，年龄5-16岁之间。HSP患儿入院确诊后留取晨尿中段尿，HSPN患儿在肾穿当天或前一天、以及治疗2周后留取晨尿中段尿，同时留取院外12名正常儿童的晨尿中段尿作为正常对照（Normal Control，NC)组。用ELISA方法检测尿血管紧张素原（urinary a n g i o t e n s i n o g e n，uAGT)、尿丙二醛(urinary Methane Dicarboxylic Aldehyde，uMDA)在HSPN组的水平和尿Ⅳ型胶原(urinary Collagen typeⅣ,uCL-Ⅳ)、尿层粘连蛋白（urinary L a m i n i n，u L N)在NC组、HSP组、HSPN组的水平。比较上述指标在HSPN治疗前有新月体组与无新月体组、新月体≤25％组与新月体＞25%组间的差异性。分析uAGT与uCL-Ⅳ、uMDA的相关性，uCL-Ⅳ与尿微量白蛋白、尿免疫球蛋白G的相关性。在西医常规治疗方案的基础上，根据合并用药的不同，将HSPN病例分为治疗组Ⅰ(犀角地黄汤加减)、治疗组Ⅱ(犀角地黄汤加减+ACEI/ARB类药物)、治疗组Ⅲ(玉屏风散合六味地黄汤加减)、治疗组Ⅳ(玉屏风散合六味地黄汤加减+ACEI/ARB类药物)，比较治疗前后上述检测指标和24小时尿蛋白定量的变化。以上指标均用与尿肌酐(Creatinine，Cr)的比值进行矫正。本实验所有数据采用SPSS17.0软件包进行分析。
　　结果：①治疗前 uCL-Ⅳ/Cr、uLN/Cr水平在 HSPN组较 NC组、HSP组均明显升高(P＜0.05)；HSP组与 NC组间未见明显差异；②治疗前 HSPN组 uAGT/Cr、uCL-Ⅳ/Cr水平在有新月体组较无新月体组、新月体＞25%组较新月体≤25%组均明显升高(P＜0.05)；uMDA/Cr在有新月体组较无新月体组明显升高(P＜0.05)，在新月体＞25%组与新月体≤25%组间无明显差异；uLN/Cr在上述分组中均无明显差异；③治疗前 HSPN组 uAGT/Cr与 uCL-Ⅳ/Cr、uMDA/Cr均呈正相关(P＜0.05)；uCL-Ⅳ/Cr与尿微量白蛋白/Cr、尿免疫球蛋白G/Cr均呈正相关(P＜0.05)。④uMDA/Cr、24小时尿蛋白定量在各治疗组均明显下降(P＜0.05)；除治疗组Ⅰ外，uAGT/Cr在其它三组也均较治疗前显著下降(P＜0.05)；uCL-Ⅳ/Cr、uLN/Cr则无明显差异；⑤比较治疗组Ⅰ与治疗组Ⅱ、治疗组Ⅲ与治疗组Ⅳ，uAGT/Cr、uMDA/Cr、24小时尿蛋白定量在加服 ACEI/ARB的治疗组下降更为显著(P＜0.05)；比较治疗组Ⅰ与治疗组Ⅲ、治疗组Ⅱ与治疗组Ⅳ，以玉屏风散合六味地黄汤为主方的两组，uAGT/Cr和uMDA/Cr的水平显著下降(P＜0.05)。
　　结论:①肾内 RAS和ROS的活化共同参与了HSPN患儿的肾损伤；②HSPN患儿 uAGT水平升高可能与 ROS和肾小球新月体形成（肾小球基底膜严重损伤）有关；③以玉屏风散合六味地黄汤为主方的中西医结合治疗能显著地降低尿中AGT和MDA水平，其作用机制可能是通过其抗氧化作用减少了尿中AGT的漏出和分泌，从而阻断肾内 RAS的激活，达到保护肾脏的疗效。

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中英文缩略词对照简表

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前言

对象与方法

1.一般资料

2.实验材料及方法

3.统计学分析

结果

1. 一般资料

2. uCL-Ⅳ/Cr、uLN/Cr在不同人群组间水平比较

3 . uAGT/Cr、uMDA/Cr、uCL-Ⅳ/Cr、uLN/Cr在HSPN治疗前不同病理组间水平比较

4. 相关性分析

5. HSPN 组治疗前、后 24h 尿蛋白定量、uAGT/Cr、uMDA/Cr、uCL-Ⅳ/Cr、uLN/Cr水平比较

讨论

1.RAS 和 ROS 共同参与 HSPN 的发病

2.RAS 抑制剂联合中医辨证治疗 HSPN 疗效显著

3.展望与问题

结论

参考文献

致谢

附录 1：临床观察表

附录 2：文献综述: RAS 和 ROS 在几种常见肾脏病中作用机制的研究进展

附录 3：在校期间论文论著及科研情况