广西贵港艾滋病患者HAART治疗后生存时间和治疗效果及影响因素的研究

摘要

目的：通过对广西贵港地区2007-2014年接受抗病毒治疗的成年艾滋病患者的调查与随访，掌握广西地区接受HAAT的艾滋病患者基本特征、临床特征、治疗情况及其随访状态;了解广西HAART治疗后生存状况及治疗效果，探讨HAART治疗后生存时间及其影响因素;探讨HAART对艾滋病患者病毒学和免疫学治疗效果的影响因素;分析一线药物方案的毒副作用和一线治疗失败中发生耐药的情况及其影响因素;并建立因一线治疗失败且发生耐药后更换二线治疗药物的患者的观察队列，对12个月后治疗效果进行分析，以减少更换治疗方案及在有限范围内有效选择二线治疗药物提供依据。提出适合广西贵港地区实际的艾滋病综合防治措施，为改善HIV/AIDS病人的生存状况，提高广西贵港地区艾滋病HAART工作质量提供参考依据。
　　方法：采用回顾性研究方法，通过艾滋病综合防治信息系统，收集广西贵港地区所有2007-2014年首次接受抗病毒治疗的成年艾滋病患者的基本情况及治疗信息，将所有符合条件的研究对象的相关信息整理，经逻辑核查、校对后建立数据库，再用SPSS19.0进行统计分析，采用中位数或均值（±标准差）统计描述计量资料，采用百分比和频数统计描述分类变量;估算研究对象的累积生存率和描绘生存曲线采用寿命表法，估算不同因素间的生存率和描绘生存比较曲线采用Kaplan-Meier，检验其差异采用log-rank法;抗病毒治疗后病毒学、免疫学治疗效果、生存时间和耐药的影响因素分析均采用Cox比例风险模型进行;因一线治疗失败且发生耐药后更换二线治疗方案的治疗效果影响因素，运用Logistic回归模型进行分析。
　　结果：1.基本特征：男性多于女性，婚姻状况以已婚或同居居多，年龄多数在40～60岁，教育程度多为小学及以下(90.1％)，81.1％为农民/民工，传播途径以性感染途径为主(89.9％)，其中同性性感染占19％，异性性感染占71％。2.总机会性疾病感染率为34.8％，位居前5的临床症状比例如下：持续或间断发热（≥1月）(29.74％)、鹅口疮(20.83％)、皮肤损害(19.32％)、持续性腹泻（≥1月）(11.63％)、口腔毛状白斑(11.1％)。3.生存结局及影响因素：病死率为3.2/100人年，开始抗病毒治疗1～8年累积生存率分别为93.72％、91.17％、89.14％、87.33％、85.32％、83.74％、82.23％、81.04％。年龄越小、教师/学生/干部/医务人员/其他职业、教育程度越高、同性性传播途径、无乙肝病史、无结核病史、临床分期越低、基线症状数越少、基线机会性感染数越少、基线CD4+T淋巴细胞计数水平越高、依从性≥95％、初始治疗方案含AZT或EFV、随访过程中更换了二线抗病毒治疗药物的艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间较长。4.免疫学失败及影响因素：总的免疫学失败率为29.8％(924/3100)。在多因素Cox回归模型中，发现年龄越大、未婚、临床分期为Ⅳ期、基线症状数越多、基线机会性感染个数越多、初始治疗方案含AZT或NVP以及治疗期间存在结核病史、依从性＜95％、出现耐药和更换二线抗病毒药物现象的患者发生免疫学失败的风险较高。相对于基线CD4+T淋巴细胞计数水平为0～50个/μl的患者，51～200个/μl、201～350个/μl的患者抗病毒治疗后免疫学失败的风险降低，但501～个/μl、351～500个/μl的患者抗病毒治疗后免疫学失败的风险较0～50个/μl的患者高。5.病毒学失败及影响因素：累积有11.8％(366/3100)的患者发生病毒学失败，总体病毒学失败发生率达到5.0人/100人年(95％CI：4.5～5.7)。在12个月、24个月、48个月、60个月和96个月时，患者累积病毒学失败比例分别为6.8％、13.7％、21.7％、27.7％、37.6％。在多因素Cox回归模型中，发现未婚、初始治疗方案含AZT以及治疗期间存在结核病史、依从性＜95％、出现耐药和更换二线抗病毒药物现象的患者发生病毒学失败的风险较高。6.一线药物方案的毒副作用和一线治疗失败中发生耐药的情况及其影响因素：因毒副反应而更换药物的患者累积有738名。引起更换主要的毒副反应依次有皮疹135人(18.4％)、恶心呕吐95人(12.9％)、胃口改变87人(11.6％)、疲倦38人(5.1％)、四肢麻木33人(4.4％)、体型改变26人(3.5％)、头疼21人(2.8％)、睡眠困难13人(1.8％)、四肢疼痛11人(1.5％)，采用不同的NRTI类以及NNRTI类药物，产生的多数药物毒副反应的差异有统计学意义。一线治疗失败的患者，有53.7％的患者存在耐药。年龄、婚姻状态、治疗方案、治疗时间、基因检测时的VL水平以及CD4+T细胞计数均显示与一线治疗失败患者发生耐药有关。7.更换二线治疗药物的治疗效果：治疗12个月后达到病毒学抑制的患者为72.3％。年龄以及治疗持续时间是转向二线治疗后12个月病毒学抑制情况有关的重要的因素。HAART治疗后CD4+T淋巴细胞计数平均增长率呈现出递减的趋势，为-7.6818/L;病毒载量呈现出直线型的下降，下降的趋势为0.4538log拷贝/ml;CD4+T淋巴细胞计数与HIV-1病毒载量的变化呈现出极显著的相关性，相关性达到了0.867。其1年内的生存率可达到87％。
　　结论：(1)广西贵港地区艾滋病患者以中老年人男性为主，接近三个90％（90％农民/民工、90％性传播、90％文盲）;总感染率为34.8％，提示多数已进入艾滋病期;艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗有极为显著地效果，且经过治疗之后，病人的生存率、免疫学、病毒学治疗效果与相关文献比较有很大的提高;因一线治疗失败且发生耐药后更换二线治疗方案仍取得良好治疗效果，治疗效果随着时间的延长呈现出递减的趋势。(2)治疗开始时年龄、婚姻状态、临床分期、基线症状数、基线机会性感染个数、CD4+T细胞水平数、初始治疗方案以及治疗期间是否存在结核病史、依从性、是否出现耐药和是否及时更换二线抗病毒药物是影响艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗的主要因素。(3)采用不同的NRTI类以及NNRTI类药物，产生的多数药物毒副反应的差异有统计学意义。一线治疗失败的患者，有53.7％的患者存在耐药。年龄、婚姻状态、治疗方案、治疗时间、基因检测时的VL水平以及CD4+T细胞计数均显示与耐药有关。(4)HAART治疗艾滋病效果理想，应该尽早治疗，治疗过程中应该采取有效措施监测患者CD4+T变化、VL水平、机会性感染及患者耐药情况，同时谨慎选择治疗方案，加强药物、依从性教育，动态了解患者用药情况，及时发现耐药并调整治疗方案。

目录

声明

个人简历

中英文缩略词对照表

摘要

第一部分 广西艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后生存时间和治疗效果及影响因素的研究

前言

1 研究对象

2 方法

3 数据统计分析

4 质量控制

5．伦理学问题

6．具体研究技术路线

1 艾滋病患者一般特征

2 治疗随访情况

3 生存分析

4 免疫学治疗效果及其影响因素

5 病毒学治疗效果及其影响因素

讨论

第二部分 抗病毒治疗患者更换药物情况、耐药相关影响因素分析及更换二线治疗方案队列研究

前言

对象和方法

1．研究对象

2．研究方法

3．质量控制

4．伦理学问题

结果

2．因毒副反应更换药物情况

3．因一线治疗失败而更换二线药物的相关情况

4．一线治疗患者耐药相关影响因素分析

5．更换二线治疗方案的后续治疗效果及生存分析

讨论

小结

不足与展望

参考文献

综述

致谢

博士生期间发表论文

附录