G蛋白信号调节因子14基因多态性与中国广西人群尿石症发病风险的相关性研究

摘要

目的：尿石症是一种全球性的疾病，严重威胁着公众的健康。为了分析RGS14(Regulator of G-protein signaling14RGS14)基因rs12654812单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism SNP）与中国人群尿石症易感性的关系，进行了该项研究。
　　材料和方法：在中国广西壮族自治区收集了830例尿石症患者和711例健康对照人群的调查问卷及血样，记录和检测病例组及对照组的年龄、性别、身体质量指数(Body Mass Index BMI)、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、肌酐、尿酸、尿素氮等指标，同时应用SNPscanTM分型技术分析RGS14基因rs12654812单核苷酸多态性与尿石症发病的相关性。此外，对rs12654812位点进行了表达数量性状位点分析(Expression quantitative trait locus eQTL)。采用SPSS22.0和plink1.07软件进行统计学处理，计量资料采用t检验进行统计学分析，计数资料采用卡方检验;基因位点和尿石症发病风险之间的关联使用Logistic回归模型来评估。
　　结果：在病例组与对照组间，BMI、高血压病史、吸烟史、饮酒史、血肌酐、尿酸水平差异有统计学意义(P＜0.05)。两组人群的基因组SNPs分布符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡(P＞0.05)。在病例组中，G/G、G/A、A/A三种等位基因频率分别为59.5％、35.1％、5.4％，而对照组中这三种等位基因的频率分别为63.2％、30.9％、5.9％，两组间基因型分布频率无统计学差异(P＞0.05)。在调整了年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史和高血压病史等混杂因素后，G/A+A/A基因型携带人群相比G/G型携带人群的尿石症发病风险更高（OR=1.361，95％CI=1.033-1.794，P=0.029），而且这种危害效应在50岁以下(OR=1.548，95％CI=1.075-2.228，P=0.019)、有吸烟史(OR=1.929，95％CI=1.119-3.327，P=0.018)、有饮酒史(OR=1.722，95％CI=1.146-2.588，P=0.009)、肌酐正常(OR=1.535，95％CI=1.130-2.084，P=0.006)、高尿酸(OR=1.869，95％CI=1.024-3.413，P=0.042)亚组中更明显。G/A基因型携带人群相比G/G型携带人群的尿石症的发病风险也明显升高(OR=1.360，95％CI=1.019-1.816，P=0.037)。在等位基因的分析中，病例组G、A等位基因的分布频率分别为77.0％、23.0％，对照组G、A等位基因频率分别为78.6％和21.4％，两组间无统计学差异(P＞0.05)。在调整年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史和高血压后，A等位基因相较于G等位基因尿石症的发病风险明显升高(OR=1.277，95％CI=1.013-1.609，P=0.038)。此外，通过对rs12654812位点进行eQTL分析发现，该位点在机体内多器官内均可影响包括RGS14在内的多基因表达。
　　结论：在中国人群中首次证实了RGS14基因rs12654812多态性与尿石症发病的相关性。该位点的突变可能影响邻近的SLC34A1基因，进而影响机体磷代谢，最终导致泌尿系结石的形成。我们的结果提示了RGS14基因是引起尿石症的风险因素之一，未来有可能成为人群尿石症易感性筛查的基因标记。

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摘要

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 病例收集

2．2 主要试剂和设备

2．3 实验方法

2．4 eQTL分析

2．5 统计学分析

3．2 RGS14基因多态性的检测结果

3．3 Hardy-Weinberg平衡遗传吻合度检验

3．4 RGS14基因多态性位点与尿石症的相关性

3．5 RGS14基因rs12654812位点的eQTL分析

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

中英文缩略语对照表

综述 尿石症遗传易感性与基因多态性关系的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文与专利