不同程度的非酒精性脂肪肝与男性下尿路症状的关联性研究

摘要

目的：下尿路症状(LUTS)是一组临床症状，指下尿路结构与功能改变所引起的排尿周期中的各种异常表现。LUTS严重影响患者生活质量，在中国以及全世界都具有较高的患病率。目前有研究报道下尿路症状的发生与膀胱出口梗阻、尿路感染、膀胱肿瘤等泌尿系统内部因素有关，同时，年龄是影响LUTS发生的重要因素，LUTS患病率会随着年龄的增高呈现上升趋势，因此随着世界人口的老龄化趋势，下尿路症状的患病率可能还会升高。此外，近期更多的研究者关注到了神经、炎症、激素、脂质代谢异常等全身性因素在LUTS的发生发展过程中可能发挥的作用，但目前对于下尿路症状的发生机制尚不明确。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指在排除药物性肝损伤以及酒精性脂肪肝后，肝脏在组织学上或影像学上观察到至少5％的脂肪变性，它的特点是脂肪细胞在肝脏的堆积。NAFLD与机体代谢紊乱（如胰岛素抵抗、高血压、高水平LDL等）密切相关，同时可能会引起机体全身性的低度炎症，有研究认为NAFLD是代谢综合征在肝脏部位的一种表现。目前有临床证据显示，非酒精性脂肪肝可能对前列腺组织增生以及局部组织的炎症反应有促进作用，NAFLD与下尿路症状之间可能存在关联。但另外一个基于健康人群的横断面研究却并未发现这一关联。目前NAFLD与下尿路症状之间的关系仍存在争议，进一步在更大样本量的人群中探讨NAFLD与LUTS之间的关联是有必要。 基于以上研究背景，本课题将以广西防城港地区男性健康调查项目为基础，通过横断面研究来探讨不同程度的非酒精性脂肪肝与下尿路症状的关联性。 方法：本课题的研究对象来源于广西防城港地区男性健康调查(FAMHES)项目，是基于人口统计学的横断面研究，起止于2009年9月-2009年12月。采用方便抽样方法，对去广西防城港市第一人民医院进行健康体检的成年健康男性在获得本人允许后进行健康调查。通过面对面问卷调查获得研究对象的人口学信息、生活方式、基本健康信息、用药史、既往史、家族史等。人体测量参数包括身高、体重、腰围、血压。血液检测指标包括血脂HDL、LDL、TG、TC、hsCRP、C3、C4、TPSA、血清睾酮。 下尿路症状诊断由受过专业培训的人员采用国际前列腺症状评分量表(IPSS)的中文版本对被检者的排尿情况进行评估。IPSS得分≥8分被评定为患LUTS症状。根据IPSS评分量表将下尿路症状分为LUTS总症状、排尿期症状、储尿期症状和排尿后症状。非酒精性脂肪肝诊断是专业医生采用便携式超声设备对纵向、肋下、上升和斜位进行肝脏超声探查，再由两位有经验的超声检查医生对结果进行确认并诊断。根据脂肪细胞的浸润程度，将NAFLD分为轻度、中度、重度三个等级（轻度NAFLD：10％-30％的脂肪细胞浸润;中度NAFLD：30％-70％脂肪细胞浸润;重度NAFLD：＞70％脂肪细胞浸润）。人体测量参数均由受过专业训练的人员运用标准化方案来测量。 血脂HDL、LDL、TG、TC、TPSA指标在防城港第一人民医院检验科采用全自动血清生化分析仪(Dade Behring，Newark，DE，USA)通过氧化酶法进行检测，血清超敏C反应蛋白(hsCRP)于广西医科大学第一附属医院检验科采用全自动生化仪（日本日立7600-020）进行检测，血清补体C3、C4、血清睾酮指标采用COBAS系统进行检测。 连续性变量采用均值和标准差（Mean±SD）进行描述。运用双侧t检验比较LUTS组与非LUTS组变量之间的差异。分类资料用X2检验或Fisher确切概率法进行分析。不同程度的NAFLD与LUTS之间的关联分析采用优势比(OR)和95％置信区间(CI)来描述，运用单因素logistic回归分析NAFLD的严重程度与LUTS之间的关联大小，运用多因素logistic回归分析来校正BMI、腰围、吸烟、饮酒、运动、婚姻、受教育程度因素因素。本次研究分析过程中，尸值小于0.05被认为具有统计学意义（双侧检验）。 结果：1、本研究纳入了研究对象4303例，年龄在17-88岁之间，其中3593个研究对象具有问卷及信息表。在根据排除标准排除不适合纳入研究的人群后，最后纳入2581名研究对象进行分析。 纳入研究对象的基本特征：小于30岁736人，30-39岁857人，40-49岁592人，50-59岁223人，大于60岁173人。其中无LUTS组2356人(91.29％)，LUTS组225(8.71％)人。 2、通过单因素logistic回归分析不同程度的NAFLD对下尿路症状的影响。 结果显示以无NAFLD为参照，轻度NAFLD与LUTS总症状的发生风险无相关性;中度NAFLD显著增加LUTS总症状的发生风险(OR=1.55，95％CI=1.02-2.36);由于重度NAFLD患者人数在LUTS组为0，未能分析重度NAFLD与LUTS总症状之间的关联。校正BMI、腰围、吸烟、饮酒、运动、婚姻、受教育程度因素后，以无NAFLD为参照，轻度NAFLD、中度NAFLD与LUTS总症状的发生风险无相关性。 3、通过单因素logistic回归分析不同程度的NAFLD对排尿期、储尿期和排尿后症状的影响。 结果显示无NAFLD为参照，轻度NAFLD与排尿期症状的发生风险无相关性，中度NAFLD显著增加排尿期症状的发生风险(OR=2.42，95％CI=1.49-3.93);中度NAFLD显著增加排尿后症状的发生风险(OR=1.62，95％CI=1.07-2.44);NAFLD进展程度与储尿期症状的发生风险无与相关性。校正BMI、腰围、吸烟、饮酒、运动、婚姻、受教育程度因素后，以无NAFLD为参照，中度NAFLD显著增加排尿期症状的发生风险依然存在，NAFLD进展程度与储尿期、排尿后症状的发生风险不相关。 4、在大于等于60岁的研究对象中，以无NAFLD为参照，轻度NAFLD与LUTS总症状的发生风险无相关性;中度的非酒精性脂肪肝显著增加LUTS总症状的发生风险（OR=3.46，95％CI=1.11-10.75）。轻度NAFLD与排尿期症状的发生风险无相关性;中度NAFLD显著增加排尿期症状风险(OR=6.00，95％CI=1.72-20.99)。NAFLD进展程度与储尿期症状、排尿后症状的发生风险无与相关性。校正BMI、腰围、吸烟、饮酒、运动、婚姻、受教育程度因素后，以无NAFLD为参照，中度NAFLD依然显著增加LUTS总症状的发生风险;中度NAFLD显著增加排尿期症状风险依然存在;NAFLD进展程度与储尿期症状、排尿后症状的发生风险不相关。同时，在＜30、30-39、40-49、50-59岁组的研究对象中，NAFLD进展程度与LUTS症状的发生风险无关联。 结论：我们的分析结果提示非酒精性脂肪肝可能是下尿路症状的危险因素，主要影响60岁以上男性，且主要集中在排尿期症状。进一步的研究需要以更大的人口为基础进行纵向设计，以提供更好的证据来证明非酒精性脂肪肝和LUTS之间的关系。