抗生素在胆汁中的浓度和药动学的实验研究及杀菌效力评价

摘要

本研究采用HPLC法测定头孢曲松、头孢哌酮(头孢哌酮/舒巴坦)、哌拉西林(哌拉西林/他唑巴坦)、美罗培南、左氧氟沙星和甲硝唑等6种不同类型抗生素在胆汁中的浓度及其药动学规律，并评估其杀菌效力，为临床上预防和治疗肝胆系统感染性疾病选择用药提供参考和依据。材料和方法：1.实验用健康雌雄性家兔36只，体重(2.5±0.5)kg，随机分为6组，每组6只。禁食12h，3％戊巴比妥腹腔注射麻醉后，常规开腹行胆总管插管术，待胆汁引流通畅，留取空白胆汁10ml，按等效剂量静脉注射抗生素，给药后不同时段分别收集胆汁1.5ml，-20℃保存直至测定。2.采用HPLC测定各胆汁中抗生素浓度。3.胆汁药物浓度—时间数据用上海宏能药动学软件进行房室模型及非房室模型——统计矩分析，得出各种抗生素在胆汁中相应的药代动力学参数。通过分析MIC和胆汁中抗生素浓度，获得各抗生素的杀菌指数(Cmax/MIC)和抗生素浓度维持在MIC以上的时间(T＞MIC)，从而达到评估抗生素在胆汁中的杀菌效力的目的。　　结论：一、测定方法：高效液相色谱法(HPLC)测定胆汁样品中抗生素浓度样品预处理简单、专一性强，精密程度高，具有高效、快速、准确的优点。二、药物浓度：哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松具有很高的胆汁药物浓度，美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑的浓度较低。三、药动学：哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松在胆汁中的药峰浓度明显高于左氧氟沙星、美罗培南和甲硝唑。四、杀菌效力：哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大、T＞MIC最长，是测定的抗生素中杀菌效力最强的药物。头孢曲松和美罗培南的杀菌效力也较强，左氧氟沙星的杀菌效力较差。甲硝唑对厌氧菌有较高的杀菌效力。五、肝胆系统感染时经验用药或在细菌培养敏感的情况下，抗菌药物首选哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦，联用甲硝唑。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写词表

前言

材料与仪器

实验方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

致谢

原创性声明