二苯并呫吨类化合物CY-B12体外抗增殖活性及作用机制研究

摘要

[背景与目的]几十年来，肿瘤的化学治疗已经取得很大进展，许多癌症患者通过化学治疗得到缓解甚至治愈。但是目前仍存在化疗药物毒副作用大以及肿瘤细胞易对药物产生耐药等问题，因此迫切需要开发新的抗癌药物。呫吨原本是一荧光染料，后来有研究发现以呫吨为基本结构的化合物在生物医学上有很多用途，如农业方面可以作为杀菌剂，医学上有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等作用。有研究报道呫吨酮类能抑制EB病毒激活继而抑制相关肿瘤，预防小鼠肠癌的发生，以及抑制多种肿瘤细胞生长增殖作用。Arnaud等报道拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Hypoxylerone含有二苯并呫吨，目前临床广泛应用的蒽醌类抗肿瘤抗生素如阿霉素、佐柔比星也具有类似的结构骨架。CY-B12(C21H13O5)是由中山大学化学与化工学院仿生氧化合成的一种全新二苯并呫吨类化合物。本研究探讨了CY-B12的体外抗增殖活性及其可能的作用机制。[结论]1.CY-B12对体外培养的肿瘤细胞株MGC803、KB-3-1、CNE-2、Glc82有较强的抗增殖作用，对胎儿羊膜细胞FL的生长增殖也存在抑制作用。2.CY-B12可使CNE-2细胞停滞在G2/M期及诱导细胞凋亡，并使Cdc25C蛋白表达明显下降。3.CY-B12对CNE-2细胞DNA有损伤作用，可使其断裂。4.CY-B12对CNE-2细胞的蛋白质生物合成有抑制作用。5.断裂细胞DNA，下调周期相关蛋白Cdc25C，诱导细胞发生周期阻滞和凋亡，以及抑制蛋白质生物合成是CY-B12抗肿瘤作用的部分机制。

目录

论文说明：英文缩写词表

前言

第1章CY-B12体外抗增殖活性实验

材料与方法

实验结果

第2章CY-B12诱导人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡

实验与方法

实验结果

第3章CY-12对CNE-2细胞DNA的损伤作用

材料与方法

实验结果

第4章CY-B12对CNE-2细胞周期及相关的周期素蛋白水平的影响

材料与方法

实验结果

第5章CY-B12对CNE-2细胞蛋白质生物合成的影响

材料与方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

图表一

图表二

附录

致谢

原创性声明