无溶剂体系中酪氨酸酶催化氧化-迈克尔加成反应的新应用

摘要

本论文基于酪氨酸酶催化单酚发生的氧化-迈克尔加成反应机理，结合近年来酪氨酸酶催化反应研究的进展，进行了以下两方面的研究。 本文以对位取代酚类化合物为底物，通过酪氨酸酶固相催化为邻醌以及随后的氧化-麦克尔加成反应合成吩噁嗪酮类化合物。阐述了可能的反应机理，并讨论了不同底物比例以及无溶剂体系与有机相体系对反应的影响。本文改进了对取代单酚为载体的前药模型设计，讨论了以对取代邻氨基苯酚为载体的前药模型的可行性以及在抗炎药布洛芬和抗癌药5-脲嘧啶上的应用。

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

1.1酪氨酸酶的生物学特性

1.2酪氨酸酶生物合成黑色素

1.3酪氨酸酶底物专一性

1.4氨酸酶催化反应的研究应用

参考文献

第二章酪氨酸酶催化合成吩噁嗪酮类化合物的研究

2.1吩噁嗪酮类化合物研究概述

2.1.1吩噁嗪酮类化合物及其应用

2.1.2吩噁嗪酮类化合物的合成方法

2.2本章研究内容

2.3结果与讨论

2.3.1反应机理

2.3.2单晶化合物Z-Y的结构测定与解析

2.3.3同一反应在不同条件下的比较

2.4实验部分

2.4.1实验材料

2.4.2实验方法

本章小结

参考文献

第三章酪氨酸酶前药模型化合物研究

3.1引言

3.1.1前药定义

3.1.2前药设计方法

3.1.3前药设计举例

3.2本章研究内容

3.3结果和讨论

3.3.1 3-氨基-4-羟基苯酚作为药物布洛芬的前药载体

3.3.2 3-氨基4-羟基作为药物5-氟脲嘧啶(5-FU)的前药载体

3.4实验部分

3.4.1试剂和仪器

3.4.2酪氨酸酶的提取

3.4.3酪氨酸酶的固定化

3.4.4 化合物3-12-硝基对苯二酚的合成

3.4.5 3-硝基-4-羟基布洛芬苯酚酯的合成

3.4.6 3-氨基-4-羟基布洛芬苯酚酯的合成

3.4.7酪氨酸酶催化的3-氨基-4-羟基布洛芬苯酚酯反应

3.4.8 5-氟脲嘧啶1-基乙酸3-3的合成

3.4.9 5-氟脲嘧啶-1-基乙酸-3’-硝基-4’-羟基苯酚酯的合成

3.4.10 5-氟脲嘧啶-1-基乙酸-3’-氨基-4’-羟基苯酚酯的合成

3.4.11酪氨酸酶催化5-氟脲嘧啶前药模型化合物与胺的反应

本章小结

参考文献

致谢

附录一

附录二

原创性声明