α2-肾上腺素能激动剂—0.2％阿法根滴眼液对国人瞳孔影响的临床研究

摘要

阿法根(Brimonidine，酒石酸溴莫尼定)是高度选择性α2-肾上腺素能激动剂，自1996年开始在美国等50多个国家以抗青光眼类药物上市，2000年进入我国。在早期的临床研究中，国内及国外学者研究表明0.2％阿法根滴眼液对人的瞳孔产生幅度很小的无临床意义的波动。然而，在近期国外对该药物的临床研究中发现，其对瞳孔有着显著的缩瞳的作用，并且随着光线条件的不同、虹膜颜色的不同等其缩瞳强度而有所不同；在使瞳孔缩小的同时，不改变眼球的屈光状态，不产生睫状肌的调节痉挛。由于其上述的特点，被推荐为改善激光屈光手术后由于瞳孔相对过大造成的夜视困难的理想用药。 目前，国外对阿法根引起的瞳孔变化主要集中在对瞳孔大小的描述上，对其的可能机制也是从药理学观点中推测而来，没有进一步通过对瞳孔的各种光反应参数来反映交感神经和副交感神经活动的变化，得出神经功能变化的量化指标，来证实缩瞳的机制。局部滴眼进入眼内后，药物成分可以与虹膜黑色素结合而影响它们的作用，已有研究证实深色虹膜和浅色虹膜的瞳孔对于肾上腺素类药物的反应是不同的。国外的患者以及其医学观察的人群大多是白种人以及黑种人而我国居民以及我们日常工作中所接触的人群基本是黄种人，所以，需要观察阿法根对黄种人瞳孔究竟产生怎样的变化；所以如果阿法根对国人也可产生明显的缩瞳作用，则可以部分的解决角膜激光屈光手术后由于瞳孔相对过大而造成的夜视困难这一难题。 1.研究对象:60例(60眼，右眼)正常人，男女各30例，平均年龄35岁。按年龄分为三组：20-29岁组20例(男女各10例)，30-39岁组20例(男女各10例)，40-49岁组20例(男女各10例)。 2.研究方法：2.1.瞳孔测试仪：采用AndSight公司生产的瞳孔测试仪-Ⅰ型进行检查。 2.2.模式设定：在本研究中，采用光反射和黑暗反射两种模式进行瞳孔的检测。 2.3.检测方法：每次测试前，让受试者先进行15分钟的暗适应。检查时受试者取坐位，眼睛置于目镜前。检查者通过计算机显示屏可同时观察到受试者的双眼。在未应用药物之前，受试者通过瞳孔自动测量仪进行右眼瞳孔的光反射和黑暗反射的检测，并记录相关数据(瞳孔面积、潜伏期、反应幅度、反应速度)，作为原始对照。受试者右眼点一滴0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液，分别在30分钟、4小时、6小时后重复上述检查，并记录相关数据。每一时间点检查三次，数据为三次的平均值。 2.4.信号处理：计算机采集瞳孔变化图像后，显示屏显示瞳孔面积动态变化图像及曲线，并分析计算以下参数：瞳孔面积、瞳孔反应潜伏期、最大反应幅度、最大反应速度。 3.研究结果及讨论:3.1.在光反射模式下3.1.1.瞳孔面积应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔面积均发生了显著的缩小，用药前的瞳孔面积与用药后30分钟、4小时及6小时的瞳孔面积差别有统计学意义(P＜0.01)；4小时时瞳孔面积最小；药后30分钟、4小时及6小时的瞳孔面积差异亦有统计学意义(P＜0.01)。 3.1.2.潜伏期应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔潜伏期均延长，用药前的潜伏期与用药后30分钟、4小时及6小时的差别有统计学意义(P＜0.01)；药后30分钟、4小时及6小时的潜伏期差别除4小时和6小时之间无统计学意义(P＞0.05)，其余个时间点间差别均有统计学意义(P＜0.05)。 3.1.3.反应幅度应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔反应幅度均减小，用药前的反应幅度与用药后30分钟、4小时及6小时的反应幅度差别有统计学意义(P＜0.05)；药后30分钟、4小时及6小时的反应幅度差别除30分钟与4小时之间有统计学意义(P＜0.05)，其余各时间点间差别无统计学意义(P＞0.05)。 3.1.4.反应速度应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，测试瞳孔反应速度变化不明显，用药前的反应速度与用药后30分钟、4小时及6小时的反应速度差别两两比较无统计学意义(P＞0.05) 3.2在黑暗反射模式下3.2.1.瞳孔面积应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔面积均发生了显著的缩小，用药前的瞳孔面积与用药后30分钟、4小时及6小时的瞳孔面积差别有统计学意义(P＜0.05)；药后30分钟、4小时及6小时的瞳孔面积差别无统计学意义(P＞0.05)。 3.2.2.潜伏期应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔潜伏期均延长，用药前的潜伏期与用药后30分钟、4小时及6小时的差别有统计学意义(P＜0.05)；药后30分钟、4小时及6小时的潜伏期差别无统计学意义(P＞0.05)。 3.2.3.反应幅度应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，所有测试瞳孔反应幅度均减小，用药前的反应幅度与用药后30分钟、4小时及6小时的反应幅度差别有统计学意义(P＜0.05)；药后30分钟、4小时及6小时的反应幅度差别无统计学意义(P＞0.05)。 3.2.4.反应速度应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，测试瞳孔反应速度变化不明显，用药前的反应速度与用药后30分钟、4小时及6小时的反应速度差别两两比较无统计学意义(P＞0.05)。 3.3.在光反射模式下，不同性别间的各测试时间点测试参数之间的数据差别无统计学意义(P＞0.05)。 3.4.在暗反射模式下，不同性别间的各测试时间点测试参数之间的数据差别无统计学意义(P＞0.05) 4.结论:4.1.应用0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液后，在光反射及黑暗反射模式下实验组人群(20-50岁)均产生了显著的缩瞳作用，即在亮环境和暗环境下都具有显著的缩小瞳孔的作用。 4.2.在光反射及黑暗反射模式下，瞳孔的面积缩小、潜伏期的延长、收缩幅度的减小证实了0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液作为高度选择性的α2-肾上腺素能激动剂缩小瞳孔的机制。 4.3.黄种人的瞳孔对0.2％阿法根(brimonidine)滴眼液的缩瞳作用也具有高度敏感性。这种作用受年龄和性别的影响不大。 4.4.在我国，也可以应用于准分子角膜屈光手术后会出现由于光线较暗时瞳孔相对过大造成的夜视困难。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分瞳孔对光反射检查

第二部分α2-肾上腺素能激动剂-0.2％阿法根滴眼液对国人瞳孔影响

问题与展望

参考文献

论文发表情况

附图

致谢

原创性声明