厌食症儿童血Ghrelin、Leptin与NPY的水平变化及其临床意义

摘要

厌食症(anorexia)是指较长期的食欲减退或消失、食量减少为主要症状而言。引起小儿厌食的病因多种多样，可能与全身疾病，喂养不当，微量元素缺乏，生活环境改变，精神紧张，药物影响等有关。厌食情况若长期得不到改善，严重者可导致小儿营养不良，生长发育迟缓；免疫力差，易患各种呼吸系统、消化系统疾病；青春期出现性腺发育迟缓，性机能减退等。儿童厌食症发病率较高，而目前该病的发病机制尚不明确，仍缺乏确切高效的治疗方法。 近年来对小儿厌食症的研究，普遍重视胃肠功能状态本身对食欲的影响，而有关“脑肠肽-食欲中枢”对厌食小儿摄食的影响，则报道甚少。外周或中枢脑肠肽分泌紊乱可影响食欲中枢功能活动，进而影响摄食行为，是小儿厌食发生发展的重要环节。 食欲调节网络通过各种食欲调节因子的信号传递作用，对哺乳动物的食欲进行综合调节，传递通路中的任何环节出现问题，均可能影响食欲，导致厌食的发生。6hrelin是1999年在胃内分泌细胞及下丘脑ARC中新发现的多肽，是一种主要在胃部产生，然后作用于中枢神经系统的脑肠肽，是目前发现的唯一的外周食欲刺激因子。目前对6hrelin的研究重点已从其促生长激素释放的作用转移到对能量平衡的调节上来。Leptin是由肥胖基因编码的一种蛋白质，主要来源于脂肪细胞，在诸食欲调节因子中，Leptin是最重要的食欲抑制因子。Ghrelin和Leptin是中枢能量平衡信息输入系统的两个互补因素，两者呈负相关。NPY则是迄今发现的作用最强的促食欲信号，Ghrelin与Leptin共同通过NPY发挥其生物学作用。 国内外学者对Ghrelin、Leptin及NPY的作用虽已有相当多的研究，但其与厌食的相关报道较少，以儿童为对象者尚未见有报道。 本课题的研究目的通过观察厌食症患儿血Ghrelin、Leptin及NPY这三种主要食欲调节因子水平的变化，探讨其与厌食的相互关系及临床意义，为临床提供厌食患儿食欲调节紊乱状况的实验资料，为今后进一步深入研究积累工作基础。 研究对象和方法1.研究对象厌食组：选取2005年4月及2006年3月在广州市荔湾区及佛山市顺德区的5间幼儿园随机抽取的425名儿童进行饮食行为调查中符合厌食症标准的3-6岁儿童40例为厌食组，同时剔除身高或体重低于正常2SD者。 对照组：选取与厌食组年龄相近、性别相同3-6岁入托或入学体检的健康儿童。 2.研究方法2.1临床指标1)食欲状况、进食量、进食时间。 2)身高、体重、体重指数(体重kg/身高m2，BMI)、皮褶厚度(SF)。测得的身高、体重值按WHO推荐的标准公式计算Z值[即Z值=(实测值-均数)/标准差]。皮褶厚度以三处皮褶厚度的总值表示，包括以下的3个常用部位：上臂二头肌部位、背部肩胛骨下角下稍偏外侧处、腹部锁骨中线平脐处。 2.2实验室指标1)测定血Ghrelin、Leptin、NPY、胰岛素、血糟值。 2)计算胰岛素敏感性指标ISI=1/(FBG×FINS)。 3)临床记录血常规中RBC、HB及血总蛋白、白蛋白、球蛋白和A/G结果。 Ghrelin检测采用酶标法，Leptin、NPY、胰岛素测定采用放射免疫分析方法，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。血Ghrelin、Leptin、NPY、胰岛素及血糖浓度测定等均有相应商业化试剂盒供应。 3.统计学处理所有统计学分析均在SPSS13.0软件上进行。正态分布指标采用均数±标准差(X±SD)表示；偏态分布指标胰岛素和ISI，经对数转换后呈正态分布，仍采用X±SD表示。两组均数的比较使用T检验。变量间相关分析采用Pearson相关、等级相关。P＜0.05为有统计学意义。 结果1.一般临床资料：40例厌食症儿童，男18例，女22例。年龄3岁1个月-6岁，中位年龄4岁5个月。病程3个月-36个月，中位数12个月。首诊原因依次为：食欲低下、不思进食32例(80％)，食量下降、早饱22例(55％)，喂养困难、进食慢20例(50％)，伴有消瘦27例(67.5％)，伴有偏食、挑食18例(45％)，伴有腹痛、腹胀9例(22.5％)，伴有便秘11例(27.5％)。对照组儿童20例，男9例，女11例。年龄3岁3个月-6岁，中位年龄4岁6个月。对照组与厌食组两组一般临床资料，性别构成及年龄比较差异无显著性。 2.厌食症儿童的身高、体重、BMI、皮褶厚度的水平均明显低于健康对照组儿童，P=0.000。厌食症儿童中体重低于同性别同年龄均数的有34例(85.00％)，身高低于同性别同年龄均数的有33例(82.50％)；而对照组分别有4例(20.00％)、7例(35.00％)。厌食组中BMI低于正常值的有24例(60.00％)，最低值为11.80(正常参考范围15-18)；而对照组低于正常值的有4例(20.00％)，最低值为14.05。 3.厌食组的白蛋白及A/G水平明显低于健康对照组，P=0.000。而厌食组与健康对照组的RBC、HB、总蛋白和球蛋白水平并无统计学差异，P＞0.05。 4.厌食组NPY水平(72.24±13.58)虽略高于健康对照组(70.57±16.52)，但差异并无统计学意义，P＞0.05。厌食组Ghrelin及ISI水平明显高于健康对照组，P=0.000；而厌食组Leptin、胰岛素及血糖水平即明显低于健康对照组，P＜0.055.厌食组Ghrelin水平与食欲、进食量、总评分呈正相关，rs分别为0.385、0.570、0.445，P＜0.05；与进食时间相关不明显。Leptin水平与进食量呈负相关，rs为0.400，P＜0.05；与食欲、进食时间、总评分相关不明显。NPY水平与食欲、进食量、进食时间、总评分相关不明显。 6.厌食组及对照组儿童的Ghrelin、Leptin、NPY水平与性别、年龄、RBC、HB、总蛋白、白蛋白、球蛋白和A/G相关不明显。胰岛素与血糖浓度呈正相关，厌食组r=0.588，P=0.000；对照组r=0.585，P=0.009。 6.1厌食组及对照组儿童血Ghrelin水平与Leptin水平呈负相关，r分别为-0.680、-0.757，P=0.000。两组的Ghrelin水平与血糖、胰岛素呈负相关，r分别为-0.338、-0.687，-0.373、-0.500，P＜0.05；与ISI呈正相关，r分别为0.363、0.537，P＜0.05。对照组Ghrelin水平与皮褶厚度负相关，r为-0.622，P＜0.05；厌食组Ghrelin水平与皮褶厚度的r为-0.291，P=0.068。两组Ghrelin水平与NPY、体重、身高、BMI相关不明显。6.2厌食组及对照组儿童血Leptin水平与血糖、胰岛素水平呈正相关，r分别为0.331、0.766及0.396、0.532，P＜0.05；与ISI水平呈负相关，r分别为-0.363、-0.548，P＜0.05。厌食组及对照组血Leptin水平还与体重、皮褶厚度呈正相关，r分别为0.391、0.470，0.431、0.884，P＜0.05。Leptin水平与NPY、身高、BMI相关不明显。 6.3两组血NPY水平均与血糖、胰岛素、ISI、体重、身高、BMI、皮褶厚度相关不明显。 结论1、厌食患儿的食欲降低并非由Ghrelin分泌不足或Leptin分泌过多所致；血Ghrelin水平的增高及Leptin水平的下降可能是机体对能量负平衡的代偿反应。 2、厌食患儿血Ghrelin水平的升高并未引起NPY足够的反应，提示机体可能存在对Ghrelin的抵抗。患儿血NPY水平也不低于健康儿童，但食欲却明显低下，提示机体可能存在NPY信号传导后通路的异常。 3、厌食患儿胰岛素敏感性的增高可能是机体对高Ghrelin分泌水平的反应。

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结果

讨论

结论

参考文献

附表

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致谢

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