肝细胞癌中β-catenin、γ-catenin和sonic hedgehog、Patched的表达及Shh信号通路抑制分子Rab23作用的研究

摘要

原发性肝癌是肝脏中发生的主要原发恶性肿瘤，愈后差，死亡率排在全球因癌症死亡的第三位，其中超过54﹪的病人在中国。肝细胞癌是其主要病理分型。B型肝炎病毒是肝癌主要的病原体，其它的因素也已经被发现，但是导致肿瘤发生的分子机制目前仍不清楚。 近年来，不同类型肝癌的靶标治疗在临床上获得了有意义的反应结果，为癌症学家给病人提供个体化治疗策略提供了机会，这种治疗途径的合理性在于在肿瘤中检查一些靶标分子。现在常规通过活检标本或者外科手术的肿瘤材料免疫组化染色，对不断增多的靶标分子进行评估。这种检查不仅为治疗方案提供重要数据，而且提供愈后相关资料。 在癌症发生时，Wnt通路发生失调，在所有事件中，通常占主导地位的是β-catenin基因改变，γ-catenin也是Wnt通路中的重要一员，但对它的研究多见于泌尿系统，在肝细胞癌中的研究相对较少。最近研究报道，hedgehog通路成员在人类原发性肝癌中有异常表达改变，而且这种改变在人类许多癌症中都有发生。 为了探讨在肝癌发生发展过程中wnt及hedgehog两种通路的变化，本文分析了β-catenin，γ-catenin，Sonic hedgehog和Patched四种基因在石蜡包埋的肝癌组织阵列中的表达情况，对四种基因在100例手术切除的肝细胞癌组织中的免疫组化和其中两个基因原位杂交表达结果及其同临床病理参数和临床病例资料的关系进行了评价。运用免疫组化与原位杂交技术在组织芯片上检测Rab23基因表达情况，分析表达结果与临床病理、病例资料的关系。同时运用细胞培养、RNAi、RT-PCR和Weston blot、MTT方法和流式细胞技术进一步证实Rab23基因在肝细胞癌中的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

引言

1.1原发性肝癌的诊断现状

1.2原发性肝癌的治疗进展

1.3组织芯片技术在医学研究中的应用进展

1.4肝癌基因治疗简介

1.5 siRNA介导RNAi的研究进展

1.6 WNT信号通路与肿瘤

1.7 Hh-Gli信号通路与肿瘤

1.8本课题立题依据

1.9本研究主要内容

第一部分利用组织芯片技术研究β-catenin,γ-catenin,Sonic hedgehog 和 Patched 在肝细胞癌中的表达及意义

2.1背景

2.2资料和方法

2.3结果

2.4讨论

2.5结论

第二部分Shh信号通路抑制分子Rab23在肝细胞癌中作用的研究

3.1背景

3.2资料和方法

3.3结果

3.4讨论

3.5结论

结束语

参考文献

综述　发育生物学与肿瘤研究

附图

攻读博士期间参加科研项目及发表论文

致谢

原创性声明