邓氏通冠胶囊抗心肌缺血作用及其机制研究

摘要

缺血性心脏病是指冠状动脉粥样硬化性心脏病，是由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。在许多发达国家的发病率和死亡率都很高。其主要机制可能与氧自由基的损伤、能量代谢障碍、细胞内钙超载、中性粒细胞的浸润有关。 邓氏通冠胶囊是广东省中医院的院内制剂，是全国名老中医邓铁涛教授的经验方，具有益气祛瘀、活血通络的功效，主治冠心病。该方在临床运用十几年，通过多年的临床观察，证明对冠心病患者疗效确切，能有效改善心肌供血，减少心绞痛的发作，改善患者的生活质量。但是该方作用机制尚不明确。本实验从三个部分来探讨邓氏通冠胶囊抗心肌缺血的保护作用及其相关作用机制，从而为临床用药提供实验依据。 一、邓氏通冠胶囊抗心肌缺血时效一量效观察 1)时效观察：雄性昆明小鼠，分成正常组、心肌缺血模型组(以下简称缺血组)、邓氏通冠胶囊各不同给药时间组(1、3、5、7d)，给予成人折算剂量(0.5g/kg)。各组在最后1d灌胃给药30min后腹腔注射垂体后叶素，记录心电图，并取血观察血浆NO含量。结果表明，邓氏通冠胶囊的最佳给药时间是3d。 2)量效观察：雄性昆明小鼠，分成正常组、缺血组、邓氏通冠胶囊各不同剂量组(2、1、0.5、0.25g/kg)，给药3d。各组在最后1d灌胃给药30min后腹腔注射垂体后叶素，记录心电图，并取血观察血浆NO含量。结果表明，邓氏通冠胶囊的最佳剂量为0.5g/kg。 3)由以上结果得出：邓氏通冠胶囊0.5g/kg灌胃3天可以得到最佳的抗心肌缺血的作用。 二、邓氏通冠胶囊抗心肌缺血效应研究雄性昆明种小鼠，分为正常组、缺血组、邓氏通冠胶囊组、消心痛组。按上述邓氏通冠胶囊的剂量和时间给予用药(0.5g/kg，3d)。最后1d灌胃给药30min后腹腔注射垂体后叶素，观察心电图T波变化、心肌组织乳酸含量、血清心肌酶CK、LDH变化及心肌和血浆NO含量、SOD活性、MDA含量。结果表明，邓氏通冠胶囊组能有效抑制心肌缺血心电图T波的抬高(P<0.05)，使心肌酶CK、LDH含量降低(P<0.01)，降低缺血心肌组织乳酸含量(P<0.05)，升高心肌和血浆中NO的含量(P<0.01，P<0.01)，增加心肌和血浆中SOD的活力(P<0.01，P<0.01)，降低心肌和血浆中MDA的含量(P<0.01，P<0.01)，且效果与消心痛组无统计学差异(P>0.05)。 三、邓氏通冠胶囊抗心肌缺血的No-eNoS-eNoSmRNA机制探讨雄性昆明种小鼠，分为正常组、缺血组、邓氏通冠胶囊组。给药方法和剂量同第二部分。 1) 心肌组织eNOS蛋白的表达：结果显示，与正常组相比，缺血组心肌中eNOS的阳性细胞面积有所下降(P<0.01)，邓氏通冠胶囊可明显升高心肌中eNOS的阳性细胞(：P<0.01)。提示邓氏通冠胶囊可以升高心肌细胞中的eNOS活性。 2) 心肌组织eNOS mRNA转录：结果显示，与正常组相比，缺血组的心肌细胞中eNOS的mRNA转录明显下降(P<0.05)，邓氏通冠胶囊可升高心肌细胞中eNOSmRNA的转录(P<0.05)。提示邓氏通冠胶囊可以增强eNOS的mRNA转录。 结论： 1) 通过观察腹腔注射Pit后小鼠心电图T波的变化和血浆NO的含量，探讨了邓氏通冠胶囊抗心肌缺血的最佳作用时间和剂量。得出最佳剂量是0.5g/kg，最佳作用时间是3d。 2) 邓氏通冠胶囊能明显对抗Pit所致的心肌缺血损伤，改善心电图T波的变化，降低血清CK、LDH活性，减少心肌组织种乳酸的堆积，升高心肌组织和血浆中NO含量，提高心肌组织和血浆中SOD活性，降低心肌组织和血浆中MDA含量，表明邓氏通冠胶囊对Pit所致的小鼠心肌缺血具有保护作用。 3) 邓氏通冠胶囊可以通过促进eNOSmRNA的表达，升高eNOS的活性而增加N0的生成，实现抗心肌缺血的作用。

目录

文摘

英文文摘

前言

第1章邓氏通冠胶囊抗心肌缺血时效-量效观察

1.1材料

1.2实验方法和步骤

1.3实验结果

1.4讨论

第2章邓氏通冠胶囊抗心肌缺血效应研究

2.1材料

2.2实验方法和步骤

2.3实验结果

2.4讨论

第3章邓氏通冠胶囊抗心肌缺血的NO-eNOS-eNOSmRNA机制探讨

3.1材料

3.2实验方法和步骤

3.3实验结果

3.4讨论

小结

本研究的创新点及有待进一步解决的问题

参考文献

附图

附录

致谢

原创性声明