多氨基小檗碱衍生物作为新型高效DNA结合剂的研究

摘要

本文以小檗碱为原料，通过高温选择性脱甲基得小檗红碱(2)，2与1，2-二溴乙烷反应得9-氧-2-溴乙基小檗碱(3)，3进一步氨解得9-氧-2-胺乙基小檗碱(4)，然后以4为原料分别与Boc-L-Lys(Boc)-OSu、Boc-Lys-L-(Boc)-Lys(Boc)-OH及[Boc-L-Lys(Boc)]<,2>-Lys-OH缩合得到C-9位叔丁氧羰基(Boc)保护的赖氨酸修饰的小檗碱(5)、C-9位Boc保护的赖氨酸二肽修饰小檗碱(7)及C-9位Boc保护的赖氨酸三肽修饰小檗碱(9)，最后在三氟乙酸的作用下脱去保护基团得目标产物LS-1、LS-2、LS-3。并用ESI-MS、<'1>HNMR确认其结构。 运用紫外可见吸收光谱法和EB荧光置换光谱法研究了Berberine、化合物4、LS-1、LS-2及LS-3与CT DNA的结合情况并利用非线性拟合方法计算了它们与CT DNA的结合常数Ka，结果发现这些化合物与CT DNA的结合常数的大小顺序为：Ka(LS-3)>Ka(LS-2)>Ka(LS-1)>Ka(4)，这说明氨基的数目会影响化合物与CT DNA的结合强度，氮正离子的增加会使结合作用增强。同时在紫外可见吸收光谱实验中还观察到减色红移现象，这表明这些多氨基小檗碱衍生物可能是以嵌插的方式与CT DNA发生相互作用的。

目录

文摘

英文文摘

第1章前言

1.1小分子化合物与DNA作用的研究进展

1.2小檗碱衍生物与DNA作用的研究进展

1.3本论文的设计思路

参考文献

第2章多氨基小檗碱衍生物的合成

2.1设计思路

2.2合成路线

2.3结果与讨论

2.4实验部分

2.5本章总结

参考文献

第3章多氨基小檗碱衍生物与CT DNA相互作用的研究

3.1紫外可见吸收光谱法研究多氨基小檗碱衍生物与CT DNA的相互作用

3.2 EB置换法研究多氨基小檗碱衍生物与CT DNA的作用

3.3实验部分

3.4本章总结

参考文献

附图

致谢

原创性声明及知识产权保护声明