生长激素治疗不同生长激素分泌状态青春前期个体疗效及相关分析

摘要

研究目的：1)通过比较不同生长激素分泌状态矮小患儿rhGH近期追赶性生长疗效，分析与之相关的影响因素，初步探讨其机制。建立rhGH治疗不同GH分泌状态青春前期矮小患儿近期疗效预测模型，并进行验证，为进一步制定个体化剂量提供依据。2)通过比较GHD和非GHD大鼠应用GH后生长效应(体格和胫骨生长板形态)、循环及靶器官(胫骨生长板和肝脏)促生长素轴的变化，探讨两者追赶模式差异的可能机制。3)通过比较非GHD大鼠应用不同GH方案治疗后生长效应、循环及靶器官促生长素轴的变化，探讨不同GH方案的促生长疗效及其与前述GHR和受体后通路降调节的关系。 全文结论 1，rhGH治疗后cGHD组与pGHD-1组；pGHD-2组与NGHD组分别有类同的治疗应答和生长追赶模式。pGHD-2组治疗早期的生长追赶不完全，提示GH激发峰值在7ng/ml～10ng/ml的pGHD可能宜选用高于cGHD的替代性GH治疗剂量。以上结果可作为建议GHD的诊断界值用GH激发峰值<7ng/ml能更有利于GHD临床诊治的客观依据。 2，NGHD患儿持续GH治疗后的追赶性生长减速程度与治疗后一年△IGFBP-3SDS较低和治疗一年半时GHBP水平降低显著相关，提示GHR的降调节可能是NGHD患儿追赶性生长持续时间较短的原因之一。 3，临床验证中证实对生长速度的预测模型有效。同时，不同生长激素分泌状态患儿可共用相同的用身高为参数的预测模型(Moclek-total)。对△HTSDS的预测模型较更适用于GHD病人(Model-GHD)，可能缘于△HTSDS变化跨度较大，使Model-total不能适用于不同生长激素分泌状态患儿的预测。 4，与GHD.GH组相比，NGHD-GH组在接受长程GH处理后发生生长追赶的减慢，可能缘于其生长板原保留的增殖潜能较少；同时，GH处理后生长板上GHR和IGF-1均出现下调；肝脏产生了GHR-JAK2-STAT5通路的降调节以及伴负调控因子SOCS2表达相对增高，后两者可呈互为因果对生长呈现负性调节。 5，NGHD较长治疗间歇组在实验结束时，体格显著高于另两个GH处理组，呈现了此方案具最佳促生长追赶效果。其受体后转导信号的改变提示，以上效果可能缘于与其开始的连续治疗使追赶性生长较充分；同时，相对较长的GH治疗间歇使减缓了治疗后靶器官内GHR及受体后信号的降调节和/或降调节得到了较好恢复。 6，改良的经耳去垂体手术建立GHD模型，手术创伤小，死亡率低，手术成功率达90％，费用低，是一种简易经济确切可行的方法。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分重组人生长激素(rhGH)治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮小患儿追赶性生长模式比较和预测模型的建立

前言

一、重组人生长激素(rhGH)治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮小患儿追赶性生长模式分析

二、重组人生长激素(rhGH)治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮小患儿近期疗效预测模型的建立和验证

第二部分雄鼠青春前期生长曲线的绘制和改良经耳去垂体生长激素缺乏大鼠模型的制备

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

第三部分生长激素缺乏与非生长激素缺乏大鼠应用生长激素处理后近期及远期效应分析

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

第四部分非生长激素缺乏大鼠对不同生长激素处理方案近期及远期效应分析

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

全文结论

参考文献

附录

致谢