非甲～非丙型急性肝炎抗-HEV IgM，IgG的血清学模式，动态变化及临床意义

摘要

背景与目的： 戊型肝炎(hepatitis E)主要经粪一口途径传播，如果水源被污染引起暴发流行，可造成严重的公共卫生问题。戊型肝炎以15～40岁的大龄儿童和青壮年发病为主，人群病死率约为0.5～4％，孕妇尤其是晚期妊娠病死率高，可高达15～25％。另外，急性戊型肝炎有1～3％可发展为重型肝炎；慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎，是我国慢性乙型肝炎病程中，发展为慢加急性肝衰竭的常见原因，在华南地区致死性慢性重型肝炎中，占28.4％(80／282)。由于没有找到敏感的细胞株用于培养戊型肝炎病毒，未能大量收获戊型肝炎病毒用于制作抗原来检测戊型肝炎病毒的抗体。从20世纪90年代初期至今，仍然是通过分子生物学的方法合成戊型肝炎病毒的重组多肽作为抗原用于抗-HEV IgM和IgG的检测。这种血清学方法的使用，使大部分经粪-口传播的急性非甲非乙型肝炎是由于戊型肝炎病毒所引起的病原学诊断得到解决。但是，在十多年的临床应用中，我们发现一些病人抗-HEV IgM，IgG检测的特异性、敏感性和重复性不如其它急性自限性病毒感染，如甲型肝炎病毒和登革病毒等，出现这种现象的原因仍不清楚。 本文试图弄清：①在非甲～非丙型急性肝炎中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的血清学有哪些阳性模式，各占的比例有多少?②通过比较抗-HEV IgM和IgG均阳性诊断急性戊型肝炎和特殊血清学模式诊断急性戊型肝炎病人之间临床特征的异同，弄清抗-HEV IgM、抗-HEV IgG对急性戊型肝炎诊断的可靠性；③弄清抗-HEV IgM和抗-HEV IgG在急性戊型肝炎病程不同阳性模式中的消长规律，以指导其临床应用；④弄清华南地区非甲～非戊型急性肝炎的比例有多大，为寻找新型急性肝炎病毒提供线索。 方法： 本文收集中山大学附属第三医院感染病科1998年1月至2007年8月近十年连续收治的非甲～非丙型急性肝炎病人472例，在排除酒精性肝病、药物性肝炎和代谢性肝病等慢性肝病的前提下，分析归类472例病人血清中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的检测结果；并比较不同抗-HEV IgM和抗-HEV IgG血清学模式诊断急性戊型肝炎之间临床轮廓的差异。 结果： 1.用重组的戊型肝炎病毒多肽抗原检测非甲～非丙型急性肝炎病人血清的抗-HEV IgM和IgG，出现血清学阳性应答的病人有80.51％(380／472)，其中，抗-HEV IgM和IgG均阳性模式占57.1 1％(217／380);抗-HEV IgM阴性仅单项抗-HEV IgG阳性占31.84％(121／380)；抗-HEV IgG阴性仅单项抗-HEV IgM阳性占8.95％(34／380)；抗-HEV IgM阴性仅出现抗-HEV IgG从阴性转阳性占2.11％(8／380)。抗-HEV IgM和IgG均阴性占19.49％(92／472)。 2.在抗HEV IgM和IgG均阳性的模式中，抗-HEV IgM最高阳性率为91.89％(68／74)，出现于第3病周；抗-HEV IgG在第4病周阳性率达100％(35／35)，以后出现下降，第7～18病周仅96.97％(32／33)。在单项抗-HEV IgG阳性模式中，抗-HEV IgG在第1病周达100％(14／14)，很快出现下降，到第7病周84.62％(22／26)。在单项抗-HEV IgM阳性模式中，第2病周抗-HEV IgM达高峰83.33％(15／18)，第5～11病周下降至64.29％(9／14)。在抗-HEV IgG从阴性转为阳性模式中，抗-HEV IgG阴性可出现在第8～27病日，阳转时间出现于第10～41病同。 3.抗-HEV lgM和IgG均阳性和单项抗-HEV IgG阳性二种血清学模式的临床轮廓比较中，除了ALT、GGT、ALB、TB和TBA存在差异外，其它15项临床轮廓指标二种模式之间没有差别。抗-HEV IgM和IgG均阳性与单项抗-HEV IgM阳性二种模式的比较中，除年龄、ALB、TB和TBA存在差别外(胆碱酯酶和右肝斜径均在正常范围，正常范围的差异无临床意义)，其余14项临床轮廓指标二种模式之间没有差别。 结论： 1.用重组HEV抗原检测抗-HEV IgM和IgG，用于临床上急性戊型肝炎的血清学诊断，除典型的抗-HEV IgM和IgG均阳性的血清学模式外，存在另外三种特殊血清学模式，包括：检测不到抗-HEV IgM仅单项抗-HEV IgG阳性模式，检测不到抗-HEV．IgG仅单项抗-HEV IgM阳性模式和检测不到抗-HEV IgM仅出现抗-HEV IgG从阴性转为阳性模式。华南地区非甲～非戊型急性肝炎占19.49％(92／472)。 2.用重组HEV抗原检测抗-HEV IgM和IgG，可能敏感性不够高，抗-HEVIgM阳性率在抗-HEV IgM，IgG均阳性模式第3病周达高峰时仅91.89％(68／74)；在单项抗-HEV IgM阳性模式第2病周高峰为83.33％(15／18)。抗-HEV IgG阳性率达到100％高峰后，在抗-HEV IgM，IgG均阳性模式第5病周就出现下降；在单项抗-HEV IgG模式第2病周起就出现下降。 3.单项抗-HEV IgG阳性模式和单项抗-HEV IgM阳性模式诊断为急性戊型肝炎的临床轮廓与抗-HEV IgM和IgG均阳性模式总体上相类似。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词中英文对照表

声明

第1章前言

第2章研究对象和方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

第六章参考文献

附录1 研究生学习期间完成的工作

致谢