恩替卡韦预防肝移植术后HBV再感染的临床研究

摘要

近年来肝移植术逐渐成为终末期肝病重要的治疗手段。终末期肝病患者主要为乙型肝炎相关性肝病。有效的预防肝移植术后HBV再感染对延长患者生存期起到了重要的作用。目前的研究发现，使用拉米夫定+肌注型HBIG有效的降低了乙型肝炎相关性肝病肝移植术后的HBV再感染率，但对于术前存在着HBV再感染高危因素的患者，如何更有效的预防再感染仍在进一步研究中。恩替卡韦是选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，与拉米夫定比较能有效的降低HBVDNA复制水平。但目前尚缺乏恩替卡韦+肌注型HBIG在预防乙肝相关性肝病肝移植术后HBV再感染方面的研究报告，同时也缺乏与拉米夫定+肌注型HBIG预防效果的对照研究。本实验从此出发，针对具有肝移植术后HBV再感染高危因素的患者，探讨恩替卡韦+肌注型HBIG预防肝移植术后HBV再感染的有效性。 目的： 针对具有HBV再感染高危因素的患者，我们探讨使用恩替卡韦+肌注型HBIG预防同种异体原位肝脏移植术后HBV再感染的效果，并与拉米夫定+肌注型HBIG预防肝移植术后HBV再感染对比。 方法： 对具有肝移植术后HBV再感染高危因素的患者(术前HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+；HBV DNA≥1.0×105copies/ml；乙型肝炎肝硬化并原发性肝癌；术前拉米夫定耐药的患者)，采用双向型的队列研究。试验组：前瞻性随访从2006年3月至2007年6月在我移植中心行同种异体原位肝移植术患者，且术后长期使用恩替卡韦+肌注型HBIG预防HBV再感染；对照组：回顾性分析2003年9月至2006年3月在我移植中心行同种异体原位肝移植术的患者，且术后长期使用拉米夫定+肌注型HBIG预防HBV再感染。两组患者观察截止日期为2008年3月，对HBV DNA定量水平，乙肝两对半，YMDD(Tyrosinemethionine—aspartate—aspartate)变异、肝肾功能情况、HBV再感染时间、累积再感染率行统计分析。 结果： 试验组(恩替卡韦组)38例患者，随访时间18.5±5.3月，均为具有HBV再感染高危因素的患者。恩替卡韦组未发现HBV再感染，长期检查HBV DNA水平均＜1.0×103copies/ml，病毒学免疫检查未发现HBsAg(+)。对照组(拉米夫定组)共116例患者，随访时间20.2±9.8月。拉米夫定组116例中有15例出现了HBV再感染，再感染率为12.93％，再感染时间为18.9±8.7月。同既往文献报道的再感染率一致，经卡方检验，P值＜0.05，两组有统计学差异。恩替卡韦组并没有出现病毒学反弹和病毒学突破。总结了15例拉米夫定预防肝移植术后HBV再感染失败的患者资料发现，15例患者中7例患者在HBV再感染时YMDD变异检测为阴性，这高于以往文献报道。对两组患者累积再感染率行Kaplan-Meier法分析提示两组患者累积再感染率曲线有统计学意义，试验组的累积再感染率低于对照组。 结论： 对具有HBV再感染高危因素的患者，恩替卡韦联合HBIG与拉米夫定联合HBIG相比，有效地降低了肝移植术后HBV再感染率。

目录

声明

第一章前言

第二章试验方案

第一节检测方法

第二节试验方法

第三节观察结果与统计学方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

参考文献

中英文互译

致谢