MMP-9在原发性卵巢粘液性肿瘤中的表达及意义

摘要

卵巢肿瘤是女性生殖道常见肿瘤之一。卵巢恶性肿瘤占女性常见恶性肿瘤的2.4％～5.6％，在女性生殖道癌瘤中居第三位，仅次于宫颈癌及宫体癌。卵巢恶性肿瘤侵袭性很强，易于转移而广泛播散，且卵巢癌难以早期诊断，即使在发达国家，卵巢癌患者就诊时70％～80％均已属Ⅲ，Ⅳ期。近年来，更新更好的诊断方法，治疗药物和方法不断涌现，卵巢Ⅰ，Ⅱ期患者治疗后的五年生存率为70％～75％，Ⅰ期患者甚至可达90％，而Ⅲ，Ⅳ期患者仍仅为5％～15％。因此卵巢癌仍是死亡率最高的妇女生殖道癌瘤。目前，对于卵巢肿瘤的肿瘤标志物国内外除了CA125已广泛应用于临床，人们也努力寻找特异性更高，灵敏度更好的肿瘤标记物。 近年来人们的研究发现，金属基质蛋白酶(matrix metallopteinases，MMPs)是一类与肿瘤的侵袭和转移关系密切的蛋白水解酶。近年各国学者对全身许多恶性肿瘤如前列腺癌、胃癌、膀胱癌、皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中MMPs的表达研究发现MMPs存在高表达。部分学者认为金属基质蛋白酶家族可作为一些恶性肿瘤诊断的新标志物。MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明胶酶，能降解ECM中V型胶原和明胶这两种主要成分；并能促进血管内皮细胞出芽及新生血管形成。研究表明，它在乳腺癌、前列腺癌以及宫颈癌等中均有高表达，并且肿瘤分期越高，分化程度越低，MMP-9的表达越高。因此，MMP-9在卵巢癌的表达是否与卵巢癌的发生，侵袭转移有关，能否最终应用于临床卵巢癌的早期诊断。是本次研究的立论根据。本实验旨在探讨MMP-9在卵巢粘液性囊腺瘤、交界性粘液性囊腺瘤和粘液性囊腺癌中表达及这三种肿瘤表达MMP-9的差异及意义，并探讨MMP-9在卵巢粘液性囊腺癌不同临床手术-病理分期以及病理分级表达的差异及意义。从而为MMP-9应用于卵巢癌的临床诊断及治疗提供理论基础。 材料和方法： 1.标本来源： 中山大学附属第二医院妇瘤科2004～2007年手术切除的卵巢粘液性肿瘤标本。卵巢粘液性囊腺瘤21例，交界性卵巢粘液性囊腺瘤20例，原发性卵巢粘液性囊腺癌28例。卵巢粘液性囊腺癌中低分化5例，中分化7例及高分化16例。患者术前均未行放疗、化疗，并且不伴随其他器官肿瘤。依据国际FIGO分期标准将原发性卵巢粘液性囊腺癌进行临床手术-病理分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期5例，Ⅲ期11例。患者年龄21岁～72岁。所有标本经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，切成4-5μm厚的切片。 2.实验方法： 用免疫组织化学法检测各组标本中的MMP-9表达情况。并比较MMP-9在原发性卵巢粘液性囊腺癌，交界性卵巢粘液性囊腺瘤和卵巢粘液性囊腺瘤的表达差异，以及比较MMP-9在粘液性囊腺癌不同的临床手术-病理分期及病理组织学分级之间的表达差异。 3.统计学分析： 实验所得到的数据，计量资料以X-±S表示。不同实验组之间的统计分析采用单因素方差分析，计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法检验。p≤0.05表示差异有显著性。所有数据处理均在SPSS13.0中完成。 结果： 1.MMP-9在粘液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，粘液性囊腺癌之间的差异MMP-9在粘液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，粘液性囊腺癌之间的表达存在差异，两两比较差异具有统计学意义。(p<0.05) 2.MMP-9在粘液性囊腺癌不同的临床病理期别之间的差异粘液性囊腺癌的病人按照FIGO的临床手术-病理分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个期别(即分为3组)，每组患者在年龄、体重、身高方面没有统计学差异。本研究发现MMP-9在不同期别的表达中存在差异且差异有统计学意义(p<0.05)。主要表现为Ⅲ期与其他期别之间的差异有统计学意义。 3.MMP-9在不同病理分级粘液性囊腺癌组织的之问的差异粘液性囊腺癌的病人按照病理学分级分为G1(高分化)期、G2(中分化)期和G3(低分化)期。这三个期别的患者在年龄、体重、身高上没有统计学差异。研究发现MMP-9的在不同病理分级统计学上有差别(p<0.05)。主要表现在G3(低分化)与其他病理学分级的差异有统计学意义。 结论： 1.MMP-9在粘液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，粘液性囊腺癌均有表达，且三者的表达逐渐升高； 2.不同临床手术-病理分期的粘液性囊腺癌组织中MMP-9的表达有差异，主要表现为Ⅲ期的粘液性囊腺癌MMP-9的表达明显增加增强。 3.不同组织学分化程度的粘液性囊腺癌组织中MMP-9的表达有差异，主要表现为低分化的粘液性囊腺癌MMP-9的表达明显增加增强。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写词表

声明

第1章前言

第2章材料与方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

第6章局限性和进一步研究的方向

附图

参考文献

致谢