钌配合物抗肿瘤活性及对人肺腺癌A549细胞的凋亡作用

摘要

钌配合物由于其易吸收、低毒性，被认为将是最有前途的抗癌药物，已经有两个配合物NAMI-A，KP1019分别于1999年和2003年进入临床。 本文设计合成了系列钌配合物：[Ru(Melm)4(dppz)](ClO4)2·2H2O，[Ru(MeIm)4(dpq)](ClO4)2·2H2O，[Ru(Melm)4(phen)](ClO4)2·2H2O，trans,cis,cis-Ru Cl2(dmso)2(Biim)]，mer-RuCl3(bpy)(dmso)，mer-RuCl3-(phen)(dmso)，mer-[RuCl3(dmso)(Biim)]。并通过元素分析、NMR、ES-MS等方法对合成的配合物进行了表征。 本文采用MTT法测定了钌配合物对肺癌A549细胞的半数抑制浓度IC50值，采用光学观察法观察钌配合物对人肺腺癌A549细胞的凋亡作用，以DNA琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞术测定不同浓度的钌配合物对A549细胞的凋亡作用。上述研究结果表明：在显微镜下阴性对照组细胞生长良好，加配合物处理后细胞皱缩变圆，体积缩小，随着浓度的增大，死亡细胞增多。配合物大多在电泳时出现了特征的“梯状”条带。流式细胞仪检测结果亦显示它们均可以诱导A549细胞凋亡，并显示出一定的浓度依赖性。综合研究结果表明，这些钌配合物均可以不同程度地诱导A549细胞凋亡。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写词表

声明

第一章前言

1细胞凋亡研究及应用

1.1细胞凋亡的概念及生物学意义

1.2细胞凋亡的特征

1.3细胞凋亡的过程

1.4细胞凋亡的基因调控

1.5细胞凋亡的酶学基础

1.6细胞凋亡与肿瘤

1.7细胞凋亡的检测

2.钌配合物抗肿瘤研究进展

3.参考文献

第二章钌配合物的合成

1引言

2实验部分

2.1实验试剂

2.2实验仪器和方法

2.3钌(Ⅱ)配合物的合成

2.4钌(Ⅲ)配合物的合成

3参考文献

第三章Ru(Ⅱ)配合物对A549细胞的凋亡作用

1引言

2材料试剂及主要仪器

2.1实验材料

2.2实验仪器：

2.3溶液的配制：

3实验方法：

3.1 A549细胞培养

3.2细胞计数：

3.3药物配制与实验分组

3.4 MTT法检测细胞存活率

3.5 DNA琼脂糖凝胶电泳检测

3.6流式细胞仪检测A549细胞凋亡率

4实验结果与讨论

4.1形态学观察

4.2 MTT细胞毒性检测

4.3 DNA琼脂糖凝胶电泳检测

4.4流式细胞术检测

4.5讨论

5参考文献

第四章Ru(Ⅲ)配合物对A549细胞的凋亡作用

1引言

2材料试剂及主要仪器

3实验方法

4实验结果及讨论

4.1形态学观察

4.2 MTT法毒性检测

4.3 DNA琼脂糖凝胶电泳检测

4.4流式细胞术检测

4.5结果讨论

5参考文献

总结

致谢