新型钙离子通道阻滞剂Xyloketals类化合物及其衍生物的合成

摘要

Xyloketals系列化合物是从中国南海红树林内生真菌Xylaria sp．(＃2508)中发现的一类结构新颖的缩酮类化合物，这类化合物对乙酰胆碱酯酶和L-型钙离子通道表现出很好的抑制活性，引起国内外广泛关注。国外已经有几个研究小组对其全合成进行了研究，取得了一定的成果。 采用全细胞膜片钳技术的药理实验表明，这类化合物能有效地阻断新生大鼠海马神经细胞L-钙离子通道，其中xyloketal F最强，在0.03M浓度下，抑制效应非常显著。 本实验以2-甲基丙二酸二乙酯(2-1)和3-溴丙炔(2-2)为起始原料，经过取代反应制得2-甲基-2-炔丙基丙二酸二乙酯(2-3)，2-3经过水解、脱羧、还原反应得到2-甲基-4-炔基戊醇(2-6)，2-6经过分子内亲核加成反应，制得2,4-二甲基-4,5-二氢呋喃(2-7)，2-7再与三氯乙酰氯经过酰化反应得到2，4-二甲基-3-三氯乙酰基-4，5-二氢呋喃(2-10)，2-10在碱性条件下酯化得到2，4-二甲基-4，5-二氢呋喃-3-甲酸甲酯(2-11)，2-11经过还原反应得到2,4-二甲基-3-羟甲基-4，5-二氢呋喃(2-12)，化合物2-12再与间苯三酚在BF3·Et2O的催化作用下，历经取代、环加成反应，得到Xyloketals类部分化合物，包括xyloketalA、xyloketal B、xyloketal H。并在此基础上对Xyloketals类化合物进行结构改造，合成了六个Xyloketals的衍生物，且无任何文献报道过相关化合物。其中间产物与目标物通过1H NMR和质谱都已得到了确证。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1、钙离子通道的研究概况

1.1.1、离子通道简介

1.1.2、钙离子通道

1.1.3、钙离子通道阻滞剂（CCBs）

1.1.4、钙离子通道阻滞剂(CCBs)的应用

1.2、海洋红树林真菌Xylarias sp.(#2508)代谢产物——Xyloketals缩酮类化合物的研究

1.2.1、海洋真菌的研究意义

1.2.2、 Xyloketals缩酮类化合物的研究背景

1.2.3、 Xyloketals类缩酮化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制作用研究

1.2.4、Xyloketals类缩酮化合物对L-型钙离子通道阻滞作用的研究

1.2.5、Xyloketals类缩酮化合物的合成研究

1.3、选题目的和依据

参考文献

第二章、Xyloketals类化合物及其衍生物的合成

2.1、Xyloketals类化合物的合成

2.1.1、合成路线

2.1.2、结果与讨论

2.1.3、实验部分

2.2、 Xyloketals衍生物的合成

2.2.1、合成路线

2.2.2、结果与讨论

2.2.3、实验部分

2.3、本章小结

参考文献

附图

致谢